摘要
目的评价核因子(NF)-κB抑制剂吡咯烷二硫基甲酸盐(PDTC)对高血压-心室肥厚-充血性心力衰竭大鼠心脏NF-κB活性和血清中各炎症递质的抑制作用。方法 42只雄性Dahl盐敏感大鼠建立高血压-心肌肥厚-心力衰竭动物模型,按随机数字表法分为A组(正常饲料喂养组)、B组(高盐饲料喂养组)、C组(早期NF-κB抑制组)、D组(高血压期NF-κB抑制组)、E组(心肌肥厚期12周NF-κB抑制组)、F组(心肌肥厚期16周NF-κB抑制组)、G组(心力衰竭期NF-κB抑制组),每组6只。各组分别按特定时间段予以8%高盐饲养及PDTC 100 mg/(kg·d)腹腔内注射,观察不同时长的PDCT给药期对血压、左心室舒张末期室间隔厚度(IVSD)、左室舒张末期后壁厚度(LVPWD)、左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)、左室射血分数(LVEF)、心肺质量/体质量比值、NF-κB活性、肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6、单核细胞趋化蛋白(MCP)-1、C反应蛋白(CRP)的影响。结果早期给予PDTC可抑制NF-κB和促炎症细胞因子水平,大鼠心脏结构改变减轻且心脏功能仅呈轻度降低,给药时间越长,对心脏的保护作用越大,可有效地控制血压,在一定程度上阻断未来可能发生的左室肥厚与左室衰竭。当高血压持续、心肌肥厚形成并伴有心力衰竭的情况下,PDTC用药效果作用有限。结论 PDTC对大鼠高血压、心室肥厚及充血性心力衰竭的发生发展具有预防和治疗作用,早期应用对维持大鼠心脏的正常心功能作用更加明显。
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单位天津市第四中心医院