高效毛细管电泳联用电喷雾-质谱法研究新型抗癌铂配合物的稳定性

作者：苏强; 刘清飞; 吴娟芳; 王义明; 毕开顺; 刘伟平; 罗国安

来源：分析化学, 2007, (12): 1721-1725.

• 高效毛细管电泳
• 电喷雾-质谱
• 铂配合物
• 稳定性
• 抗癌药物

研究了新型抗癌铂配合物3,5-二异丙基水杨酸-1,2-环己二胺合铂(Ⅱ)(SM54111)在溶液中的稳定性。采用高效毛细管电泳(HPCE)法,分离在pH3.7~9.0的缓冲液中铂配合物与其降解产物,联用电喷雾质谱(ESI-MS/MS)检测,确证降解产物的结构。结果表明,SM54111溶液,在pH5.0~9.0时基本稳定,pH<5.0时发生解离反应。证实该新型抗癌铂配合物SM54111在生理pH范围的溶液中稳定。在pH 4.5时,以SM54111色谱峰面积计算,得到降解反应速率常数K=0.133 h-1,半衰期t1/2=5.6 h。降解产物为母体化合物Pt O键水解断裂的单齿水杨酸-Pt配合物,同时观察到Pt配合物的新裂解方式,可以经过亲柱攻击和重排反应同时脱去2个中性分子(C2H7N和H2),并证实其电离程度强烈依赖于电离原条件。该结果可为研究SM54111的药代动力学和药理学提供方法和参考。

• 单位
  沈阳药科大学; 昆明贵金属研究所; 清华大学