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摘要
目的研究替米沙坦对自发性高血压大鼠(SHR)左心室心肌组织蛋白质谱的影响。方法将16只SHR随机分为对照组、替米沙坦组,分别给予无菌注射用水(10 mL/kg)和替米沙坦(4.33 mg/kg)进行灌胃,另外选取8只Wistar-Kyoto(WKY)大鼠给予无菌注射用水(10 mL/kg)进行灌胃(WKY组),连续给药12周。12周后处死大鼠,取心脏样本制成蛋白质剂。随后将蛋白质剂分离部分进行同位素标记相对和绝对定量(iTRAQ)、强阳离子交换柱液相分离并用串联质谱仪进行质谱鉴定。最后通过差异蛋白通路富集分析选出与通路相关的蛋白质及其参与的生化代谢途径和信号转导途径。结果与通路相关的总共23个差异蛋白,与替米沙坦组比较,SHR组上调的差异蛋白:促蛋白激酶激酶3、转胶蛋白、结合珠蛋白亚型2;下调的差异蛋白:血管性血友病因子(片段)、激肽原1、小核糖核蛋白相关蛋白、纤维蛋白原β链、蛋白质质量3(片段)、蛋白酶体、热休克蛋白27相关蛋白1、腱糖蛋白X、纤维粘连蛋白亚型2、转铁蛋白受体蛋白、血小板1、组织蛋白酶L1、补体因子B,同种型CRAb、纤维蛋白原异构体、免疫球蛋白重链(γ多肽)、α1抗蛋白酶。结论替米沙坦可能通过热休克蛋白27、纤维蛋白原、纤维粘连蛋白、蛋白酶体26s、转胶蛋白这些差异蛋白及其参与的生化代谢途径、信号转导途径影响高血压大鼠左心室肥厚。
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