低氧导致小鼠注意缺陷多动障碍样行为及其突触损伤机制

作者：赵子瑜; 刘启玲; 姚金余; 董小铷; 董倩; 王涛; 周杨^*; 曹子鹏^*

来源：空军军医大学学报, 2023, 44(03): 229-234.

DOI：10.13276/j.issn.2097-1656.2023.03.007

• 低氧
• 注意缺陷多动障碍
• 突触损伤
• 氧化应激
• 神经营养因子

目的 探讨低氧暴露导致小鼠注意缺陷多动障碍样行为及其突触损伤机制。方法 随机将3周龄C57BL/6雄性小鼠分为对照组和低氧组，每组15只。低氧组置于高原环境模拟舱进行14 d低氧暴露，设置海拔高度6 000 m。采用旷场实验、Y迷宫、高架十字迷宫实验观察小鼠行为；采用透射电镜观察前额叶皮质和纹状体突触超微结构；使用试剂盒检测前额叶皮质和纹状体内过氧化氢、活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)的含量以及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)和总超氧化物歧化酶(T-SOD)的活性；采用实时定量PCR和Western blotting法检测前额叶皮质、纹状体中脑源性神经营养因子(BDNF)、胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)表达。结果 与对照组相比，低氧组小鼠旷场实验运动总距离和运动速度增加(P<0.01),静止时间减少(P<0.01);Y迷宫自主交替率降低(P<0.05);高架十字迷宫进入开放臂次数和探索时间无显著改变(P>0.05),僵直时间减少(P<0.05);前额叶皮质和纹状体区突触轻度肿胀、边界模糊、染色变浅；前额叶皮质和纹状体中过氧化氢、ROS、MDA含量升高(P<0.05),BDNF和GDNF的蛋白、mRNA表达下降(P<0.01);前额叶皮质GSH含量显著下降(P<0.01),GSH-PX和T-SOD活性下降(P<0.05);纹状体T-SOD活性下降(P<0.05)。结论 低氧暴露可导致小鼠出现注意缺陷多动障碍样行为和突触结构损伤，与前额叶皮质和纹状体内氧化还原失衡和神经营养因子表达下降有关。

• 单位
  公共卫生学院; 中国人民解放军空军军医大学; 陕西中医药大学