血管生成素样蛋白4信号通路在腺嘌呤诱导的慢性肾脏病大鼠模型中的表达和作用

作者：李艳; 毛海霞; 康婷; 张丽玲; 刘琦; 欧三桃^*

来源：中华肾脏病杂志, 2023, 39(02).

• 肾功能不全, 慢性
• 纤维化
• 缺氧诱导因子1, α亚基
• 血管生成素样蛋白4

目的观察腺嘌呤诱导的慢性肾脏病(chronic kidney disease, CKD)大鼠模型中血管生成素样蛋白4(angiopoietin-like protein 4, ANGPTL4)信号通路的表达, 并探讨该通路在CKD肾纤维化中的作用。方法 36只雄性SD大鼠随机分为对照组(生理盐水灌胃, n=15)和CKD组(2.5%腺嘌呤250 mg·kg-1·d-1灌胃, n=21), 于第1、2、4周末各组随机选取5只, 检测肾功能及24 h尿蛋白量, HE和Masson染色观察肾脏病理改变, 免疫组化和实时荧光定量PCR检测肾脏组织缺氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor-1α, HIF-1α)、ANGPTL4、骨形成蛋白7(bone morphogenetic protein 7, BMP7)、Smad1、α平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin, α-SMA)及Ⅰ型胶原蛋白(typeⅠcollagen, Col-Ⅰ)的蛋白和mRNA表达。采用Pearson相关分析法分析各指标间的相关性。结果 (1)与对照组相比, CKD组血清肌酐和血尿素氮水平在第1、2、4周末均明显较高, 24 h尿蛋白量在第2、4周末均显著较高(均P < 0.05)。(2)HE和Masson染色发现, 与对照组相比, CKD组在第1、2、4周末可见明显的肾结构紊乱及胶原纤维沉积, 并随时间进展加重。(3)免疫组化和实时荧光定量PCR结果提示, 与对照组相比, CKD组第1、2、4周末ANGPTL4、α-SMA、Col-Ⅰ蛋白和mRNA表达均较高, 而第1、2、4周末BMP7、Smad1蛋白和mRNA表达均较低, 第2、4周末HIF-1α蛋白和mRNA表达均较高(均P < 0.05)。(4)相关性分析结果显示, HIF-1α、ANGPTL4 mRNA表达与α-SMA mRNA均呈正相关(r=0.919, P < 0.001;r=0.757, P < 0.001), 与Col-ⅠmRNA表达也呈正相关(r=0.925, P < 0.001;r=0.777, P < 0.001);HIF-1α mRNA表达与ANGPTL4 mRNA表达呈正相关(r=0.766, P < 0.001);HIF-1α、ANGPTL4 mRNA表达与BMP7 mRNA均呈负相关(r=-0.652, P < 0.001;r=-0.741, P < 0.001)。结论腺嘌呤诱导的CKD大鼠模型中可能存在ANGPTL4信号通路的激活, 且该通路可能参与CKD肾纤维化的进程。

• 单位
  西南医科大学