基于GABA信号通路和神经-免疫-内分泌网络探讨米泔制僵蚕“粉末入药”的“息风止痉”作用机制

作者：胡美变; 何丽英; **; 吴纯洁; 刘玉杰^*

来源：中药药理与临床, 2022, 38(05): 118-124.

DOI：10.13412/j.cnki.zyyl.2022.05.003

• 僵蚕
• 粉末入药
• 米泔制
• 息风止痉
• 脑内神经递质
• 炎症因子

目的:基于GABA信号通路和神经-免疫-内分泌网络探讨僵蚕“粉末入药”的息风止痉作用及其机制。方法:SD大鼠90只，按随机数字表法分为为正常对照组、模型对照组、地西泮0.6 mg/kg组，米泔制僵蚕水煎液0.5、1和2 g/kg组和米泔制僵蚕粉末0.5、1和2 g/kg组，除正常对照组外，其余组腹腔注射戊四氮(PTZ)建立慢性点燃大鼠模型。正常对照组、模型对照组灌胃生理盐水，阳性药组腹腔注射地西泮0.6 mg/kg,给药组灌胃米泔制僵蚕水煎液或粉末，连续给药30 d。观察大鼠行为学差异和海马组织病理变化；采用ELISA法检测海马组织中神经-免疫-内分泌网络相关分子的表达；采用免疫组化、Western blot和Real-time PCR法检测GABA信号通路相关mRNA及蛋白的表达。结果:与正常对照组相比，模型对照组大鼠癫痫发作潜伏期缩短，持续时间显著延长，海马GABA、5-HT、GRα含量显著降低、Glu、IL-1β、TNF-α含量显著升高(P<0.01),CA1区出现显著病理变化，海马Gabaarα1、Gad 65、Gad 67 mRNA及蛋白表达显著下调，Nmdar1、Gat 1、Gat 3 mRNA及蛋白表达显著上调(P<0.01);相比模型对照组，米泔制僵蚕粉末不同剂量均能显著延长大鼠痫性发作潜伏期，缩短发作时间(P<0.05或P<0.01),升高大鼠海马GABA、5-HT、GRα含量、降低Glu、IL-1β、TNF-α含量(P<0.05或P<0.01),且粉末能明显改善模型大鼠海马CA1区的病理状态，明显调节GABA信号通路相关mRNA和蛋白(GABAA-Rα1、GAD 65、GAD 67、GAT 1和GAT 3)及NMDAR1受体的表达。结论:米泔制僵蚕粉末息风止痉作用机制与调节大鼠海马中GABA信号通路相关mRNA和蛋白的表达有关，并调控IL-1β、TNF-α和GRα的分泌，使GABA、Glu水平及神经-免疫-内分泌网络趋于平衡。

• 单位
  山西中医药大学; 成都中医药大学