达格列净或沙库巴曲缬沙坦对急性心肌梗死大鼠的作用机制探讨

作者：陶文岐; 姚朱华^*

来源：天津医科大学学报, 2023, 29(04): 406-412.

• 达格列净
• 沙库巴曲缬沙坦
• 急性心肌梗死
• 心力衰竭
• 细胞凋亡
• 自噬

目的：探索在急性心肌梗死（AMI）早期（12 h内）使用达格列净（DAPA）的疗效和安全性是否优于沙库巴曲缬沙坦（Sac/Val）并对两药的获益机制进行研究。方法：通过结扎Sprague-Dawley(SD)大鼠左冠状动脉前降支构建AMI模型，Sham组只穿线不结扎。30只成年雄性SD大鼠使用抽签法抽取5只作为Sham组，剩余25只制作AMI模型，存活15只大鼠按抽签法平分为3组：MI组、DAPA干预组和Sac/Val干预组，每组5只。干预4周后，心脏彩超测量左心室收缩末内径（LVIDs）及左室射血分数（LVEF）。苏木精-伊红（HE）染色、马松染色（Masson）和自噬相关蛋白7(ATG7)免疫组化染色明确心肌结构、纤维化以及ATG7分布情况。Western印迹及qPCR检测半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase3)、活化的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(C-Caspase3)、死骨片1-泛素结合蛋白P62(SQSTM1/p62)、自噬相关蛋白（Beclin1）和ATG7等表达情况。结果：与MI组相比，DAPA或Sac/Val单独应用可改善心脏功能，降低MI面积（F=11.25,P<0.05）和纤维化区域（F=29.01,P<0.05），增加ATG7阳性面积（F=8.95,P<0.05）;Western印迹结果显示，经过DAPA或Sac/Val治疗后可以降低Caspase3(F=7.92,P<0.05)、CCaspase3(F=3.70,P<0.05)和SQSTM1/p62(F=7.12,P<0.05)的表达，增加ATG7(F=8.08,P<0.05)和Beclin1(F=5.80,P<0.05)的表达；AMI后，导致血压明显降低，此时加用Sac/Val会进一步降低血压，而DAPA对血压影响较小。结论：DAPA或Sac/Val主要通过降低心肌细胞凋亡和激活自噬水平，降低心脏纤维化和心室重构，更好地保留心脏结构和功能；DAPA或Sac/Val对心脏功能均有改善作用，且两药无明显差异。

• 单位
  天津医科大学