信号素4C在巨噬细胞高表达与早期肺腺癌淋巴结转移相关

作者：李子豪; 李世浩; 黄岚; 谷倬宇; 董博; 吴春莉; 耿振洋; 李博文; 齐宇^*

来源：中华实验外科杂志, 2023, 40(07).

• 肺腺癌
• 淋巴结转移
• 巨噬细胞
• 肿瘤免疫

目的探讨信号素4C (SEMA4C)在巨噬细胞中的高表达影响早期肺腺癌发生淋巴结转移的机制及临床价值。方法收集2019年12月至2021年12月来自郑州大学第一附属医院的16例T1期肺腺癌患者(8例有淋巴结转移, 8例无淋巴结转移)的肿瘤组织和邻近正常肺组织进行转录组测序, 通过癌症基因组图谱(TCGA)和基因表达数据库(GEO)数据库下载数据集作为外部验证队列。采用实时定量反转录聚合酶链反应(qPCR)、蛋白质印迹法(Western blot)等方法分析SEMA4C相对表达量, 并使用CIBERSORT算法和R语言程序包进行数据处理和分析。采用t检验比较两组间差异基因, 采用Kaplan-Meier法χ2检验比较两组间生存函数差异。结果 M0巨噬细胞高浸润组病人的生存率低于低浸润组[TCGA:(81.92±10.50)个月比(95.98±11.80)个月, χ2=6.778, P<0.01;GSE68465:(72.74±5.89)个月比(96.69±6.15)个月, χ2=5.413, P<0.05]。SEMA4C在3个队列中转移组和高浸润组表达高于无转移组和低浸润组(测序队列:30.68±8.02比23.72±4.76, t=2.912, P<0.01;TCGA:44.08±22.45比24.93±11.64, t=2.734, P<0.01;GSE68465:908.61±363.72比822.00±312.53, t=1.978, P<0.05)。qPCR结果示M0巨噬细胞表达高于肺腺癌细胞和M1、M2巨噬细胞(M0巨噬细胞μ=23.880比A549细胞系μ=3.085, t=21.340, P<0.001、Calu-3细胞系μ=0.462, t=24.032, P<0.001、H1975细胞系μ=2.930, t=21.510, P<0.001、M1巨噬细胞μ=5.303, t=16.043, P<0.001、M2巨噬细胞μ=8.120, t=15.934, P<0.001);Western blot结果示M0巨噬细胞表达高于单核THP-1和M1、M2巨噬细胞(M0巨噬细胞μ=1.216比THP-1细胞系μ=1.000, t=32.940, P<0.001、M1巨噬细胞μ=0.485, t=15.992, P<0.001、M2巨噬细胞μ=0.394, t=42.545, P<0.001)。结论 SEMA4C是潜在的趋化M0巨噬细胞浸润从而引起早期肺腺癌发生淋巴结转移的关键基因。

• 单位
  郑州大学第一附属医院