基于PPAR-α/TFEB通路的大豆苷抑制高糖诱导的肾小球系膜增殖作用机制

作者：谢治深; 王梦瑶; 吴丽敏; 孙宁; 李真珍; 张振强^*

来源：河南大学学报(医学版), 2021, 40(02): 117-121.

DOI：10.15991/j.cnki.41-1361/r.2021.02.009

• 大豆苷
• 肾小球系膜细胞
• 增殖
• PPAR-α
• TFEB

[目的]考察大豆苷在高糖条件下对肾小球系膜细胞增殖作用的影响,并探讨其可能作用机制。[方法]MTT法检测肾小球系膜细胞增殖水平;荧光素酶报告基因法评估大豆苷对PPAR-α、TFEB转录活性影响;Q-PCR法检测TGF-β1、collagen Ⅳ、TFEB、LIMP2的mRNA表达量;Docking分析大豆苷和PPAR-α-LBD的结合情况。[结果]10、20μmol/L大豆苷组显著抑制高糖刺激下肾小球系膜细胞增殖,同时5、10、20μmol/L大豆苷组显著降低高糖条件下TGF-β1、collagen Ⅳ的mRNA表达量;相比空白对照组,大豆苷能够促进PPAR-α、TFEB荧光素酶活力;PPAR-α的选择性抑制剂(GW6471)逆转了大豆苷TFEB转录活性的增加;大豆苷增加TFEB、LIMP2的mRNA的表达量,大豆苷在PPAR-α-LBD的THR279、CYS-278、GLU282三个氨基酸位点处与其形成稳定的氢键。[结论]大豆苷能够抑制高糖条件下肾小球系膜的增殖,其机制可能与结合PPAR-α-LBD调控TFEB有关。

• 单位
  郑州大学第一附属医院; 河南中医药大学