Nrf2和NF-κB通路在药源性肝损伤中交互的分子机制

作者：李紫薇; 黄菁菁; 杨婉花

来源：中国药学杂志, 2018, 53(09): 666-670.

• 药源性肝损伤
• 核因子E2相关因子2
• 核因子-κB
• 氧化应激
• 炎症反应

核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)是应对氧化应激的敏感因子,通过调控体内的抗氧化酶和解毒酶,降低有毒物质对机体的损伤。核因子κB(nuclear factor-kappa light chain enhancer of B cells,NF-κB)是调节炎症反应和免疫应答的关键因子。生理条件下,两个转录因子相互制约共同维持细胞内氧化还原平衡。功能水平分析Nrf2缺失小鼠,NF-κB的诱导明显增强,相反地,NF-κB也可抑制Nrf2的活性。研究表明,药源性肝损伤(drug induced liver injury,DILI)的分子机制是扰乱了Nrf2和NF-κB通路之间的平衡。近年来,发现许多天然活性物质同时具有激活Nrf2和抑制NF-κB的药理效应。因此,这两条通路中的交互环节有望成为治疗和预防DILI的靶点。笔者旨在阐述Nrf2和NF-κB在DILI中交互的分子机制以及探究天然药理活性物质如何调节Nrf2和NF-κB通路。

• 单位
  上海交通大学医学院附属瑞金医院