沃诺拉赞焦谷氨酸盐在SD大鼠尿液排泄研究

作者：乔元; 黄剑林; 王庆伟; 梁佳龙; 王力彬; 井娟

来源：中国药学杂志, 2018, 53(12): 1011-1017.

• 沃诺拉赞焦谷氨酸盐
• 沃诺拉赞富马酸盐
• 高效液相色谱-串联质谱
• 尿液排泄
• 胃酸相关性疾病

目的建立高效液相色谱-串联质谱测定沃诺拉赞焦谷氨酸盐在SD大鼠尿液中含量测定方法,并进行两药的尿液排泄对比研究。方法 API 4000质谱仪,采用电喷雾电离源(ESI),多反应监测(MRM)扫描分析,TAK-438 P和TAK-438 F的m/z 346.2→315.2,内标卡马西平:m/z 237.2→194。岛津LC-30液相色谱仪,色谱柱Agelient C18(4.6 mm×100 mm,3.5μm),流动相:甲醇-水(加入0.1%甲酸和10 mmol·L-1乙酸铵)(60∶40),流速:0.6 m L·min-1,加预柱,进样5μL,洗脱6min,且对方法学进行验证均符合要求。分别进行等摩尔TAK-438 P及TAK-438 F在SD大鼠尿液排泄研究,测定24 h内原型药物的尿液累积排泄率。结果 TAK-438 P及TAK-438 F在24 h内原型药物的尿液累积排泄率分别为2.11%和2.03%,提示TAK-438 P及TAK-438 F原型药物尿液排泄比例不高,代谢可能是其主要的消除机制。结论高效液相色谱-串联质谱用于SD大鼠尿液中沃诺拉赞焦谷氨酸盐的含量测定,方法简便、快捷、灵敏度高;TAK-438 P主要经过代谢消除,且与TAK-438F累积排泄率无显著差异,为其成药性提供了依据。

• 单位
  第四军医大学; 延安大学附属医院