川芎嗪通过Rac1/LIMK1通路减轻脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤

作者：闵思敏; 刘小碣; 丁渡山; 张小楠; 陶伟婷; 李言^*

来源：中国病理生理杂志, 2022, 38(08): 1407-1415.

• 川芎嗪
• 急性肺损伤
• Rac1/LIMK1信号通路

目的：探讨川芎嗪(TMP)对脂多糖(LPS)诱导的小鼠急性肺损伤(ALI)的预防作用及对Ras相关C3肉毒素底物1(Rac1)/LIM激酶1(LIMK1)信号通路的影响。方法：将C57BL/6小鼠随机分为6组：对照组、模型组(LPS组)、地塞米松(Dex)组及TMP(40、80和120 mg/kg)组。模型组小鼠第1次采用LPS腹腔注射，16 h后第2次采用气管滴注LPS诱导小鼠ALI模型；TMP组小鼠在LPS第1次腹腔注射前30 min及第2次气管滴注LPS后30 min时腹腔注射TMP;Dex组小鼠与TMP组同一时间腹腔注射3 mg/kg Dex。LPS气管滴注24 h后检测小鼠外周血氧饱和度(SpO2)；取小鼠肺组织，计算肺组织湿干重比值(W/D);ELISA法测定肺组织中白细胞介素1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子α(TNF-α);HE染色观察肺组织病理学变化；Western blot检测肺组织中Rac1和LIMK1蛋白水平；支气管肺泡灌洗液中检测白细胞含量及蛋白浓度。结果：与对照组比较，模型组小鼠SpO2降低(P<0.05),W/D升高(P<0.01)，肺组织中IL-1β和TNF-α水平均升高(P<0.01)；肺泡壁增厚，大量红细胞渗出，可见片状出血；支气管肺泡灌洗液中白细胞总数及蛋白浓度增高(P<0.01);Rac1和p-LIMK1蛋白表达水平显著升高(P<0.01)。与模型组相比，Dex组和TMP组W/D降低(P<0.01)，肺组织IL-1β和TNF-α水平降低(P<0.01)，肺泡间质水肿及出血减轻，红细胞渗出减少；支气管肺泡灌洗液中白细胞总数及蛋白浓度降低(P<0.01)。与模型组相比，Dex组及低、中剂量TMP组Rac1蛋白水平降低(P<0.01),p-LIMK1在Dex组及TMP组也显著降低(P<0.05,P<0.01),LIMK1在各组的表达无显著差异。结论：TMP可通过抑制Rac1/LIMK1信号通路降低毛细血管通透性，从而减轻LPS诱导的小鼠ALI。

• 单位
  常州大学; 蚌埠医学院; 蚌埠医学院第一附属医院