鞘内注射2R,6R-HNK缓解雌性小鼠的神经病理性疼痛

作者：刘安然; 林震嘉; 彭湘格; 李莹; 郑钰凡; 谈智; 周利君; 冯霞^*

来源：中山大学学报(医学科学版), 2023, 44(04): 607-616.

DOI：10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).20230523.002

• 神经病理性疼痛
• 2R,6R-羟化去甲氯胺酮
• 背根神经节
• 降钙素基因相关肽

【目的】初步探究鞘内注射2R, 6R-羟化去甲氯胺酮（2R, 6R-HNK）对慢性神经病理性疼痛（CNP）的镇痛作用及其机制。【方法】采用坐骨神经选择性损伤（SNI）诱导的CNP模型。将雌性小鼠随机分不同组：假手术或SNI术后3周或术前30 min/1 d给予溶剂、2R, 6R-HNK、S-ketamine(10 mg/kg腹腔注射或7、21μmol/L鞘内注射)（每组3～7只）。采用机械缩足阈值（PWT）和镇痛效率评估2R, 6R-HNK的治疗或预防效果。再用免疫荧光和RT-PCR方法检测背根神经节（DRG）和脊髓背角中蛋白转录及表达水平，并探讨其可能的作用机制。【结果】鞘内注射2R, 6R-HNK剂量依赖地缓解雌性小鼠SNI建模3周的双侧机械痛敏；其中21μmol/L 2R, 6R-HNK的镇痛效率达峰时间为2 d，峰值为（75.32±7.69）%。预先鞘内2R, 6R-HNK还能延迟SNI诱导双侧机械痛敏产生2～3 d。机制上，2R, 6R-HNK预处理不仅显著抑制SNI引起的双侧DRG和脊髓背角浅层神经元异常兴奋，还下调DRG内降钙素基因相关肽（CGRP）及脑源性神经生长因子（BDNF）的高表达。【结论】鞘内注射2R, 6R-HNK通过抑制上行痛觉通路神经元异常兴奋并下调DRG神经元CGRP和BDNF表达从而对CNP产生镇痛作用。

• 单位
  中山大学; 中山大学附属第一医院; 中山大学中山医学院