他达拉非口腔崩解片的制备及体内外评价

作者：孙钦勇; 牟艳芳; 张朝; 尹光; 杜丽平; 张贵民^*

来源：中国医药工业杂志, 2021, 52(12): 1630-1637.

DOI：10.16522/j.cnki.cjph.2021.12.011

• 他达拉非
• β-环糊精
• 包合物
• 口腔崩解片
• Box-Behnken设计
• 药物动力学

他达拉非为生物药剂学分类系统(BCS)Ⅱ类药物,溶解性差、起效缓慢,生物利用度低。本研究将他达拉非包合于β-环糊精中,以增加药物的溶解度、掩盖不良气味。结果表明,当15 g/L的他达拉非丙酮溶液与80 g/L β-环糊精按1∶2体积比包合时,包合物收率和包封率均较高,且能掩盖他达拉非的不良气味。随后,以环糊精包合物替代原料药投料,制备他达拉非口腔崩解片,并采用Box-Behnken设计,以崩解时间和硬度为指标优化处方。优化的他达拉非口腔崩解片崩解时间和硬度为47.19 s与52.07 N,达到预期目标,且片重、厚度、含量和脆碎度符合要求。在不同pH介质中,3批自制口腔崩解片30 min溶出率均大于85%。Beagle犬体内的药动学试验结果表明,相较于参比制剂(Cialis),自制片的tmax由2.08 h提前至1.16 h,cmax由15.66 ng/ml增至20.67 ng/ml,相对生物利用度为112.8%。

• 单位
  鲁南制药集团股份有限公司