坏死性小肠结肠炎对新生小鼠脑损伤及其程度的影响

作者：王雪; 邹谋; 张绍卿; 刘兰; 杜敏; 徐颖^*

来源：第三军医大学学报, 2021, 43(17): 1634-1641.

DOI：10.16016/j.1000-5404.202103125

• 坏死性小肠结肠炎
• 早产儿
• 神经炎症
• 脑损伤

目的探讨不同程度坏死性小肠结肠炎(necrotizing enterocolitis, NEC)对新生小鼠脑损伤的影响。方法将60只5日龄C57BL/6小鼠随机分为对照组(CON组,n=20)和坏死性小肠结肠炎组(NEC组,n=40)。CON组与母鼠同笼,母乳喂养;NEC组饲养在保育箱,采用配方奶喂养+缺氧+口服脂多糖(LPS)诱导坏死性小肠结肠炎小鼠模型,建模4 d后处死所有小鼠。建模过程中记录小鼠每日体质量并观察一般情况;HE染色观察肠道组织的病理学改变。根据回盲部肠道损伤评分将NEC组分为轻度NEC组(n=12)和重度NEC组(n=12);Nissl染色观察相应脑组织的病理学变化,并将肠道损伤程度和神经细胞的数量做相关性分析。RT-qPCR检测脑组织中炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-αmRNA的表达水平;酶联免疫吸附法(ELISA)检测脑组织炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-α蛋白的表达水平;免疫荧光检测活化的小胶质细胞和星形胶质细胞的数量。结果与CON组相比,NEC组小鼠活动度降低,体质量明显减轻(3.84±1.25 vs 1.76±0.26 g,P<0.05),肠道损伤严重,且在海马CA1区,轻、重度NEC组的神经细胞数量减少(125.83±6.40 vs 103.83±7.93、75.50±8.87,P<0.05),重度NEC组较轻度NEC组减少更多(P<0.05);相关性分析显示:神经细胞数量与肠道损伤的严重程度呈负相关(r=-0.943,P<0.001)。与CON组相比,NEC组脑组织炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-ɑ的表达水平均升高(P<0.05),活化的小胶质细胞和星形胶质细胞也明显增多(P<0.05),并且重度NEC组较轻度NEC组升高更明显(P<0.05)。结论坏死性小肠结肠炎可导致新生小鼠发生急性脑损伤,其损伤程度与肠道损伤的严重程度相关,可能与神经炎症的增加有关。

• 单位
  重庆医科大学附属儿童医院