摘要
目的 探讨水通道蛋白4(AQP4)在硫代乙酰胺制备的A型肝性脑病大鼠模型脑水肿中的作用。方法 以Sprague Dawley大鼠为研究对象,随机分为正常对照组(对照组)(n=18)和肝性脑病模型组(模型组)(n=90)。模型组给予腹腔注射硫代乙酰胺建立A型肝性脑病模型,观察大鼠一般情况,并检测脑组织氨含量、血氨及肝功能指标变化以评价模型建立情况。造模成功后分时间点处死大鼠,分别检测脑组织含水量、血脑屏障通透性,采用Western blot及实时定量PCR方法,检测脑组织AQP4蛋白及mRNA的表达,并分析比较AQP4的表达与脑水肿的相关性。结果 与对照组比较,模型组大鼠毛色蓬乱、黯淡、不光洁,活动减少,精神萎靡,嗜睡,食欲不振,对外界刺激反应迟钝,体重明显下降(P<0.05),脑组织氨含量,血氨,血清ALT、AST含量明显升高,差异均有统计学意义(F=63.561、41.278、172.241、93.673,P均<0.01)。模型组大鼠血脑屏障通透性增强,脑组织含水量增加,Western blot及实时定量PCR方法检测显示,脑组织AQP4蛋白及mRNA表达量均显著升高(P<0.05),并呈动态变化过程。模型组大鼠大脑皮层AQP4蛋白和mRNA表达均与脑组织含水量成显著正相关(r=0.776、0.623,P均<0.01)。结论 A型肝性脑病大鼠脑组织中AQP4表达增加,并与脑水肿成正相关,提示AQP4可能参与肝性脑病脑水肿的发生及发展过程。
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单位西安交通大学第一附属医院