摘要

目的:探讨川芎嗪(TMP)对肾结石模型大鼠肾组织氧化损伤的改善作用,阐明其可能的作用机制。方法:健康雄性SD大鼠40只,随机分为对照组、模型组、TMP组和阳性对照组,经预实验后,除对照组外其余各组大鼠采用乙醛酸盐原液80 mg·kg-1腹腔注射构建肾结石大鼠模型,同时TMP组大鼠采用盐酸TMP注射液100mg·kg-1腹腔注射,阳性对照组大鼠采用肾石通颗粒3.12 g·kg-1灌胃,对照组大鼠采用0.9%氯化钠注射液2.5 mL·kg-1腹腔注射,连续用药10 d。取各组大鼠肾组织切片,Von Kossa染色和HE染色观察各组大鼠肾组织中钙盐沉积情况和病理形态表现,检测各组大鼠肾组织中丙二醛(MDA)水平和超氧化物歧化酶(SOD)及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性。Western blotting法检测各组大鼠肾组织中核因子E2相关因子2 (Nrf2)和血红素氧合酶1 (HO-1)及NAD (P) H醌:氧化还原酶1 (NQO1)蛋白表达水平。结果:与对照组比较,模型组大鼠肾组织Von Kossa染色可见明显的钙盐沉积,结晶量化分级评分明显升高(P<0.01),HE染色可见肾组织细胞出现明显的病理损伤,肾组织中MDA水平明显升高(P<0.01),SOD和GSH-Px活性明显降低(P<0.01),肾组织中Nrf2、 HO-1和NQO1蛋白表达水平明显降低(P<0.01)。与模型组比较,TMP组和阳性对照组大鼠肾组织Von Kossa染色可见钙盐沉积,结晶量化分级评分明显降低(P<0.05),HE染色可见肾组织细胞病理损伤减轻,肾组织中MDA水平明显降低(P<0.01),SOD和GSH-Px活性明显升高(P<0.05),肾组织中Nrf2、HO-1和NQO1蛋白表达水平明显升高(P<0.05)。结论:肾结石可引起大鼠肾组织氧化应激损伤,导致肾组织中氧化应激指标改变和Nrf2/抗氧化反应原件(ARE)信号通路蛋白表达水平变化,TMP干预处理后可激活该信号通路,从而发挥对肾组织氧化应激损伤的改善作用。

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