内质网-线粒体结构偶联在内质网应激中的作用及其与阿尔茨海默病的关联性

作者：周鹤妍; 孙谕莹; 黄汉昌^*

来源：生命科学, 2021, 33(05): 621-629.

DOI：10.13376/j.cbls/2021065

• 阿尔茨海默病
• β-淀粉样蛋白
• 内质网应激
• 线粒体相关内质网膜

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)是老年人中最常见的神经退行性疾病之一,以在大脑中细胞外β-淀粉样蛋白沉积形成老年斑和神经元内tau蛋白过度磷酸化形成神经纤维原缠结为主要病理特征。AD的病因目前以tau蛋白磷酸化、Aβ蛋白的沉积和代谢紊乱假说为主,但确切的机制尚未明确。内质网-线粒体结构偶联又称线粒体相关内质网膜(mitochondria-associated ER membranes, MAM),近年来MAM在内质网应激中的作用得到广泛的关注。许多研究表明MAM与AD的发生有密切的联系。Ca2+稳态是维持细胞正常生命活动所必需的,当MAM完整性遭到破坏,会直接或间接地导致Ca2+稳态失衡和氧化应激,Ca2+浓度异常则会触发内质网应激,从而导致神经元死亡,引发AD。该文介绍了MAM对内质网应激的调节作用,评述了MAM与AD发生的关联性。

• 单位
  北京联合大学