3种苯二■氮类药物对幽门螺杆菌的抗菌作用及其机制

作者：陈旭; 张冬; 唐丽华; 仲莉君; 张娟; 李玉兰^*

来源：中国医学科学院学报, 2023, 45(05): 783-788.

• 幽门螺杆菌
• 苯二氮■类
• 抗菌

目的探究苯二■氮类药物对幽门螺杆菌(Hp)的抗菌作用及其机制分析。方法以Hp国际标准菌株ATCC43504作为实验菌株，苯二氮■类药物地西泮、咪达唑仑、瑞马唑仑为实验药物，阿莫西林、克拉霉素为阳性对照，注射用水为阴性对照，采用药敏纸片法测量每种药物的抑菌圈。采用抗菌效能检测药物对Hp的最低抑菌浓度(MIC)及最低杀菌浓度(MBC)。配置Hp菌悬液，分别用地西泮(地西泮组)、咪达唑仑(咪达唑仑组)处理，不加药的菌悬液作为对照组，使用全自动生化分析仪检测各组药物干预前(T0)及干预后1 (T1)、2 (T2)、3 (T3)、4 (T4)、5 (T5)、6 (T6)、7 h (T7)菌悬液中K+浓度。提取Hp脲酶，分别采用1/2 MIC地西泮、MIC地西泮、2 MIC地西泮、1/2 MIC咪达唑仑、MIC咪达唑仑、2 MIC咪达唑仑、1 mg/ml乙酰氧肟酸、注射用水处理，酚红显色法检测各组pH值从6.8升至7.7所需的时间。结果地西泮、咪达唑仑、瑞马唑仑、阿莫西林、克拉霉素、注射用水对Hp的抑菌圈分别为52.3、42.7、6.0、72.3、60.8、6.0 mm。地西泮、咪达唑仑对Hp的MIC分别为12.5、25.0μg/ml,MBC分别为25、50μg/ml。与T0比较，T1～T7地西泮组、咪达唑仑组和对照组的K+浓度均明显升高(P均<0.01);T1～T4地西泮组和咪达唑仑组的K+浓度明显高于对照组(P均<0.01)。1/2 MIC地西泮组、MIC地西泮组、2 MIC地西泮组、1/2 MIC咪达唑仑组、MIC咪达唑仑组、2 MIC咪达唑仑组对脲酶活性的抑制时间分别为(39.86±5.11)、(36.52±6.65)、(38.58±4.83)、(39.25±6.19)、(36.36±4.61)、(35.81±6.18) min，明显短于乙酰氧肟酸组(P均<0.01)，但与注射用水组差异无统计学意义(P均>0.05)。结论苯二氮■类药物地西泮、咪达唑仑对Hp有良好的抗菌作用，其抗菌机制可能与Hp细胞裂解有关，与脲酶抑制无关。

• 单位
  酒泉市人民医院; 兰州大学; 兰州大学第一医院; 第一临床医学院