圣草次苷通过上皮间充质转化途径抑制肺腺癌细胞的增殖及迁移

作者：高明朗; 赖凯; 邓宇; 卢子龙; 徐宸桢; 王文捷; 李宁; 耿庆^*

来源：海南医学院学报, 2023, 29(03): 190-197.

DOI：10.13210/j.cnki.jhmu.20221219.001

• 圣草次苷
• 肺腺癌
• 增殖
• 迁移
• 上皮间充质转化
• 铁死亡

目的：探究圣草次苷（Eriocitrin）对肺腺癌（Lung adenocarcinoma, LUAD）细胞系A549和H1299增殖和迁移能力的影响，以及对上皮间充质转化（Epithelial-Mesenchymal Transition,EMT）的作用机制。方法：采用CCK8方法检测不同浓度圣草次苷对LUAD细胞系A549和H1299增殖能力的影响；采用划痕实验评价A549和H1299细胞的迁移能力；用Western Blot法和qRT-PCR法分别检测EMT相关上皮钙黏蛋白（E-cadherin和N-cadherin）、波形蛋白（Vimentin）、铁死亡相关蛋白SLC7A11、GPX4、FTH和EMT标志分子E-cadherin、N-cadherin、Snail的mRNA水平，及细胞活性氧（reactive oxygen species,ROS）的水平，观察圣草次苷对LUAD细胞系铁死亡的影响。结果：圣草次苷可以明显抑制LUAD细胞系A549和H1299的增殖能力，并呈现出一定的剂量和时间依赖性。与对照组相比，不同浓度的圣草次苷作用24和48 h后均明显降低划痕愈合率，差异具有统计学意义（P<0.01）。与对照组相比，圣草次苷增加了LUAD细胞系A549和H1299的ROS的表达水平，增加了EMT相关蛋白E-cadherin的蛋白表达水平，降低了N-cadherin和Vimentin蛋白表达水平。此外，qRT-PCR结果也显示：圣草次苷上调了E-cadherin mRNA的表达，下调了N-cadherin、Snail mRNA表达，铁死亡相关基因SLC7A11、GPX4、FTH蛋白水平均下调，差异具有统计学意义（P<0.05）。结论：圣草次苷通过EMT途径抑制LUAD细胞的增殖和迁移，并促进铁死亡过程的发生，在LUAD预防和辅助化疗中具有一定的应用潜力。

• 单位
  武汉大学人民医院