线粒体通透性转换孔改变致mtDNA释放在肠缺血再灌注损伤中的作用

作者：景祎馨; 张贻帼; 潘锐; 丁可; 陈榕; 孟庆涛^*

来源：武汉大学学报(医学版), 2023, 44(04): 421-427.

DOI：10.14188/j.1671-8852.2022.0710

• 线粒体通透性转换孔
• 肠缺血再灌注损伤
• 线粒体DNA
• 干扰素-β

目的：探讨线粒体通透性转换孔（mPTP)对肠缺血再灌注（IIR）损伤的影响及相关机制。方法：将C57BL/6L小鼠随机分为假手术组（S组）、肠缺血再灌注组（IIR组）、环孢素A+肠缺血再灌注组（CsA+IIR组）。采用夹闭肠系膜上动脉根部45 min，恢复灌注2 h的方法制备IIR模型。观察肠组织病理学变化并行Chiu’s病理学评分；检测肠组织湿干重比；观察组织凋亡并计算细胞凋亡率；检测肠组织中干扰素（IFN）-β、乳酸（LD）及丙二醛（MDA）含量。在体外，将Caco-2细胞随机分为对照组（C组）、缺氧复氧组（HR组）、环孢素A+缺氧复氧组（CsA+HR组）。通过缺氧12 h后复氧4 h建立体外HR模型。检测细胞钙离子含量、mPTP开放程度及胞质线粒体DNA(mtDNA)水平。结果：与S组相比，IIR组Chiu’s病理学评分与湿干重比显著增高；凋亡细胞增多；IFN-β的mRNA水平明显增高；LD及MDA含量明显增加，而使用mPTP抑制剂CsA可显著抑制小鼠IIR引起的上述指标增高。同时在体外HR后，Caco-2细胞钙离子含量明显增加，mPTP开放显著增加，胞质mtDNA释放增加，而CsA的处理可显著抑制mtDNA的胞质释放。结论：mPTP开放可促进IIR损伤，其机制可能与mPTP介导mtDNA释放及诱导IFN-β生成有关。

• 单位
  武汉大学人民医院