肾上腺髓质素非中和抗体治疗脓毒症的安全性和耐受性研究一项Ⅱa期临床研究

来源：中华危重病急救医学, 2021, 33(12).

近期, 有学者进行了一项Ⅱa期、双盲、随机、安慰剂对照临床试验, 旨在评价单次输注一种肾上腺髓质素非中和单克隆抗体(Adrecizumab, 2 mg/kg或4 mg/kg)治疗脓毒症的安全性和耐受性。受试对象为肾上腺髓质素>70 ng/L、血管活性药物使用时间<12 h的脓毒性休克患者。将患者按1∶1∶2的比例分为Adrecizumab低剂量组和高剂量组以及安慰剂组。安全性评价指标包括:90 d病死率和治疗期间出现的不良事件(treatment emergent adverse event, TEAE)。耐受性评价指标包括:药物中断和血流动力学。有效性指标包括:脓毒症支持指数〔sepsis support index(SSI);该指标反映患者无呼吸机支持和无休克存活时间〕、序贯器官衰竭评分(sequential organ failure assessment, SOFA)及28 d病死率。结果:共301例患者入组。患者对Adrecizumab的耐受性良好, 各组TEAE发生率比较差异无统计学意义, TEAE严重程度(TEAE≥3级)患者比例差异亦无统计学意义(Adrecizumab组为70.5%, 安慰剂组为71.1%), 且90 d病死率也大致相同。Adrecizumab组和安慰剂组SSI的差值为0.72 〔95%可信区间(95% confidence interval, 95%CI)为-1.93～0.49, P=0.240〕。在各种次要终点中, Adrecizumab组SOFA最大值与最小值的差值(ΔSOFA评分)较安慰剂组明显升高(差值为0.76分, 95%CI为0.18～1.35, P=0.007)。Adrecizumab组与安慰剂组28 d病死率比较差异无统计学意义〔23.9%比27.7%, 风险比(hazard ratio, HR)为0.84, 95%CI为0.53～1.31, P=0.44〕。研究人员据此得出结论:患者对两种不同剂量的肾上腺髓质素抗体Adrecizumab均耐受良好;然而, 需要进一步的随机对照试验来证实该药物在感染性休克患者中的有效性和安全性。