沉默Orai1通过调控内质网应激抑制急性脑梗死大鼠海马神经元凋亡

作者：李航; 熊波; 文远超^*; 张刚

来源：中国免疫学杂志, 2021, 37(09): 1035-1040.

• Orai1
• STIM1
• 内质网应激
• 脑梗死
• 2+内流" name="keyword">Ca2+内流

目的:探讨下调Orai1对急性脑梗死大鼠神经功能的保护作用及可能机制。方法:将60只雄性SD大鼠随机分为假手术组(sham)、模型组(model)、Orai1干扰组(shRNA-Orai1)和阴性对照组(shRNA-NC),15只/组,采用改良Longa线栓法制作急性脑梗死大鼠模型。于造模后24 h,按照Zea-Longa评分标准评估各组大鼠神经功能,TTC法检测各组大鼠脑梗死面积,荧光探针法检测海马组织内Ca2+浓度,TUNEL染色检测海马组织神经元凋亡,Western blot检测大鼠海马组织中凋亡相关蛋白、内质网应激相关蛋白及Orai1和STIM1蛋白表达水平。结果:与sham组相比,model组大鼠神经功能评分升高(P<0.01),脑梗死面积增多(P<0.01),海马组织中Ca2+浓度升高(P<0.01),海马组织神经元凋亡率及凋亡蛋白Cleaved-Caspase-3和Bax表达水平升高(P<0.01),抗凋亡蛋白Bcl-2表达水平降低(P<0.01),内质网应激相关蛋白CHOP、GRP78、IRE-1和Caspase-12蛋白表达水平升高(P<0.01),Orai1和STIM1蛋白表达水平升高(P<0.01);与model组和shRNA-NC组相比,shRNA-Orai1组大鼠神经功能评分降低(P<0.01),脑梗死面积减少(P<0.01),海马组织中Ca2+浓度降低(P<0.05),海马组织神经元凋亡率及凋亡蛋白Cleaved-Caspase-3和Bax表达水平降低(P<0.01),抗凋亡蛋白Bcl-2表达水平升高(P<0.01),内质网应激相关蛋白CHOP、GRP78、IRE-1和Caspase-12蛋白表达水平降低(P<0.01),Orai1和STIM1蛋白表达水平降低(P<0.01)。结论:下调Orai1基因表达可改善急性脑梗死大鼠神经功能,减少脑梗死面积和神经细胞凋亡,其机制可能与平衡海马内Ca2+浓度、抑制内质网应激相关。

• 单位
  遵义市第一人民医院; 遵义医科大学