脂多糖滴鼻对新生小鼠肺微血管发育的影响

作者：游瑶瑶; 邓春; 张晗; 邓思俊; 龚放^*

来源：重庆医科大学学报, 2020, 45(06): 747-753.

DOI：10.13406/j.cnki.cyxb.002015

• 脂多糖
• 出生后肺部炎症
• 肺微血管
• 支气管肺发育不良

目的:探讨脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)滴鼻对新生小鼠肺微血管发育的影响及机制。方法:将32只新生24 h内的C57BL/6小鼠按随机数字表法分为生理盐水组和LPS组,每组16只。LPS组采用鼻内滴入LPS 25 mg/kg,持续20 d,生理盐水组用等体积生理盐水代替。每组分别于实验的14 d、21 d收集肺组织标本进行检测,采用苏木素-伊红(HE)染色观察肺组织病理改变,免疫组化法检测肺组织中CD31、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)表达,ELISA法检测肺组织匀浆中巨噬细胞炎性蛋白-1α(macrophage inflamma-tory protein-1α,MIP-1α)和单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemoattractant pro-tein-1,MCP-1)含量,RTPCR检测肺组织中VEGF及以上炎症因子基因的表达情况。结果:LPS组小鼠肺组织的病理改变表现为肺部炎症细胞浸润,肺泡简单化。LPS组14 d和21 d肺部微血管密度计数(microvessel density,MVD)均明显低于生理盐水组(F=7.646,P=0.000;F=9.596,P=0.000);肺组织VEGF蛋白表达也明显低于生理盐水组(F=10.375,P=0.000;F=7.091,P=0.000);LPS组TNF-α、IL-1β、MIP-1α和MCP-1蛋白表达明显升高(IL-1β:F=5.949,P=0.000;F=8.386,P=0.000;TNF-α:F=9.132,P=0.000;F=7.375,P=0.000;MIP-1α:F=4.248,P=0.003;F=4.827,P=0.000;MCP-1:F=5.990,P=0.000;F=4.107,P=0.001);LPS组VEGF、TNF-α、IL-1β、MIP-1α和MCP-1 mRNA表达水平分别与其蛋白表达水平趋势一致。结论:LPS诱导的出生后肺部炎症可导致新生小鼠肺微血管发育紊乱,其机制可能与炎症因子和趋化因子表达升高及VEGF表达下降有关。

• 单位
  重庆医科大学附属永川医院; 重庆医科大学附属儿童医院