HPV16 E7通过调控miR-29a-CDK6信号通路促进肿瘤细胞增殖

作者：**强; 冯晶; 刘朝奇; 李志英

来源：华中科技大学学报(医学版), 2021, 50(06): 744-749.

DOI：10.3870/j.issn.1672-0741.2021.06.011

• 人乳头瘤病毒16 E7
• miR-29a
• CDK6
• 细胞增殖

目的探究人乳头瘤病毒16 E7（HPV16 E7）通过调控细胞内miR-29a表达促进细胞增殖的分子机制,从miRNA的视角探讨高危型HPV的致癌机制。方法将HPV16 E7基因构建到真核表达载体pcDNA3.1（-）,将重组质粒及空载质粒分别转染人前列腺癌细胞PC3;通过半定量RT-PCR检测细胞周期相关基因及miR-29a潜在靶基因CDK6、HBP1的表达水平,通过荧光素酶报告实验确定miR-29a的靶基因;将miR-29a mimic及inhibitor分别瞬时转染PC3-E7和PC3-3.1细胞,Western blot检测CDK6蛋白表达,流式细胞术检测细胞周期分布。结果与对照组相比,克隆细胞株PC3-E7中CDK4、CDK6、Cyclin E2、E2F1等细胞周期相关调节因子及miR-29a的潜在靶基因HBP1、CDK6等表达均有不同程度的上调（均P1期向S期进展。上调miR-29a后可以抑制CDK6的表达,并调控下游细胞周期,部分逆转E7的促增殖效应。结论 miR-29a与CDK6 mRNA 3′UTR结合并下调其表达,从而抑制细胞的增殖,E7-miR-29a-CDK6信号通路可能是高危型HPV致细胞发生恶性增殖的重要途径。

• 单位
  三峡大学仁和医院; 三峡大学