基因DCAF8在多发性骨髓瘤中的临床意义

作者：孙浩; 王可飞; 方腾; 郝牧

来源：中国肿瘤生物治疗杂志, 2021, 28(10): 990-997.

DOI：10.3872/j.issn.1007-385x.2021.10.006

• 多发性骨髓瘤
• 蛋白酶体通路相关基因8
• 泛素-蛋白酶体通路
• XPO1蛋白

目的:寻找多发性骨髓瘤(MM)基因芯片数据集中的潜在致病基因、疾病诊断和预后相关因子并阐明其作用机制.方法:获取基因芯片数据集GSE13591和Zhan Myeloma,使用R语言进行基因差异表达分析.对共同高表达基因进行Meta分析,得到P值中位秩次TOP10基因.CCLE数据库分析TOP10基因在各肿瘤细胞系中的mRNA表达情况,筛选出蛋白酶体通路相关基因8(DCAF8).cBioPortal数据库中分析DCAF8基因在各肿瘤细胞系的突变率.WB检测DCAF8蛋白在骨髓瘤细胞系中的表达情况.SPSS和Graph Pad软件分析DCAF8表达量和MM患者临床特征之间的相关性,进行受试者工作特征曲线(ROC曲线)绘制和生存分析.R语言Custer Profiler Package和Metascape数据库对DCAF8互作蛋白基因和共表达基因进行GO和KEGG功能富集分析.结果:数据集GSE13591和Zhan Myeloma的上调基因取交集得到477个共同高表达基因.在合并数据集中对上述基因进行Meta分析,得到P值中位秩次TOP10基因,DCAF8在MM细胞系中的平均表达水平最高.DCAF8基因在浆细胞骨髓瘤中的突变率位于各肿瘤细胞系的第一位.DCAF8蛋白在多种MM细胞系中的表达量显著升高(P＜0.01).DCAF8表达量与MM患者的肿瘤负荷显著正相关,1q21扩增阳性组的DCAF8的表达量显著高于1q21阴性组.ROC曲线显示DCAF8的表达水平可以很好地区分MM患者和正常人(P＜0.01).DCAF8高表达组比DCAF8低表达组中位生存时间显著缩短.蛋白互作网络显示DCAF8可与XPO1蛋白直接相互作用.GO和KEGG功能富集分析结果表明,DCAF8与蛋白酶体功能、剪切体活性、组蛋白乙酰化酶活性、RNA转运等功能相关.结论:DCAF8在MM中显著高表达,其表达水平可以很好地区分MM患者和正常人;其高表达与MM患者的生存预后显著负相关,且与1q21扩增和XPO1蛋白相关.

• 单位
  中国医学科学院血液病医院; 实验血液学国家重点实验室; 中国医学科学院血液学研究所; 北京协和医学院