血红素加氧酶-1过表达对急性坏死性胰腺炎大鼠的保护作用

作者：张飞虎; 孔立^*; 董晓斌; 韩宁; 赵浩; 范开亮; 毛恩强; 汤耀卿; 张圣道

来源：中华胰腺病杂志, 2016, 16(04): 254-258.

DOI：10.3760/cma.j.issn.1674-1935.2016.04.010

• 胰腺炎, 急性坏死性
• 血红素加氧酶-1
• 转染
• 肿瘤坏死因子-α
• 白介素-10

目的应用基因转染方法上调血红素加氧酶-1(HO-1)基因表达, 观察其对急性坏死性胰腺炎(ANP)大鼠胰腺的保护作用, 探讨其作用机制。方法 63只SD雄性大鼠采用5%牛磺胆酸钠逆行胰管内注射法制备ANP模型。按数字表法将ANP大鼠随机分为ANP组、腺病毒空载组、腺病毒基因组, 每组21只。ANP组大鼠制模后30 min腹腔注射生理盐水1 ml;腺病毒空载组注射Adv-0 2.0×109pfu/ml;腺病毒基因组注射Adv-HO-1 2.0×109pfu/ml。Adv-0和Adv-HO-1由上海东方肝胆外科医院病毒与基因治疗中心完成。每组大鼠15只观察72 h生存情况;6只于制模后20 h处死, 取血检测血HO-1、IL-10、TNF-α含量, 取胰腺组织常规病理学检查, 实时PCR法检测胰腺组织HO-1、IL-10、TNF-α mRNA表达量。结果制模后20 h, ANP组、腺病毒空载组、腺病毒基因组大鼠血清HO-1含量分别为(0.90±0.09)、(0.89±0.07)、(1.29±0.07)μg/L, IL-10含量为(85.68±5.61)、(81.11±2.48)、(120.93±8.07)ng/L, TNF-α含量为(47.77±6.54)、(50.08±6.60)、(28.07±2.98)ng/L;胰腺组织HO-1 mRNA表达量分别为160.44±11.47、158.23±10.51、237.25±12.09, IL-10 mRNA表达量为33.93±2.56、34.13±3.01、60.02±2.89, TNF-α mRNA表达量为25.23±2.37、25.03±2.07、13.12±1.77。腺病毒基因组HO-1、IL-10含量及mRNA表达量均较腺病毒空载组和ANP组显著升高, TNF-α含量及mRNA表达量较腺病毒空载组、ANP组显著下降, 差异均有统计学意义(P值均<0.05);腺病毒空载组与ANP组的差异均无统计学意义。制模后72 h, ANP组、腺病毒空载组、腺病毒基因组大鼠生存率分别为6.67%、0、46.67%, 腺病毒基因组较腺病毒空载组及ANP组均显著提高, 差异有统计学意义(P值均<0.05);腺病毒空载组与ANP组间的差异无统计学意义。结论应用基因转染方法上调HO-1表达对ANP大鼠胰腺具有保护作用, 其机制可能是通过上调IL-10表达和抑制TNF-α表达实现的。

• 单位
  上海交通大学医学院附属瑞金医院; 山东中医药大学附属医院