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摘要
目的探讨内质网应激和氧化应激是否参与膜性肾病(MN)发病以及N-乙酰半胱氨酸(NAC)是否通过相应的拮抗发挥对MN大鼠肾脏的保护作用。方法采用阳离子化牛血清白蛋白制造MN模型,随机分为4组:正常组(Control组)、模型组(MN组)、NAC 100 mg/kg治疗组(NAC1组),NAC 200mg/kg(NAC2组)。分别在正式免疫第1、2、3、4周末处死大鼠,检测各组大鼠24 h尿蛋白,血肌酐、尿素氮、白蛋白;免疫荧光、光镜、电镜观察大鼠肾组织病理变化,TUNEL法检测肾脏固有细胞凋亡,免疫组化法检测肾组织肾母细胞瘤蛋白-1(WT-1)、糖调节蛋白78(GRP78)、肿瘤坏死因子受体相关因子2(TRAF2)、半胱氨酸蛋白酶12(Caspase12)的蛋白表达,采用WST法检测血浆中的超氧化物歧化(SOD),TBA法检测血浆丙二醛(MDA)表达。结果与正常组比较,模型组24 h尿蛋白、血肌酐、血尿素氮明显升高(P <0.05),白蛋白明显降低(P <0.05),肾组织IgG和上皮下电子致密物沉积明显增多,基底膜明显增厚,肾脏固有细胞凋亡增加(P <0.05),肾组织中GRP78、TRAF2、Caspase12蛋白表达增加(P <0.05),WT-1蛋白表达减少(P <0.05),血浆MDA表达增加(P <0.05),血浆SOD表达减少(P <0.05);与模型组比较,NAC治疗后24 h尿蛋白、血肌酐、血尿素氮明显降低(P <0.05),白蛋白明显升高(P <0.05),IgG沉积及上皮下电子致密物沉积减少,肾脏固有细胞凋亡减少(P <0.05),肾组织中GRP78、TRAF2、Caspase12蛋白表达减少(P <0.05),WT-1蛋白表达增加(P <0.05),血浆MDA表达减少(P <0.05),血浆SOD表达增加(P <0.05),而NAC1组与NAC2组两组间差异无统计学意义(P <0.05)。结论在此大鼠MN模型中,有内质网应激和氧化应激的参与;NAC能降低全身氧化应激水平,进而可能减少免疫复合物在肾脏沉积导致的损害;同时减弱肾脏多种细胞内质网应激,减少细胞凋亡(特别是足细胞),从而起到降低尿蛋白,改善肾功能等肾脏保护作用。
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