胞外囊泡通过三磷酸腺苷结合盒转运子G2调控肺腺癌耐药的作用研究

作者：王雷; 米源; 张新飞; 李星; 何彩一; 李超; 刘亮^*

来源：四川大学学报（医学版）, 2022, 53(03): 452-456.

• 非小细胞肺癌
• 耐药
• 胞外囊泡
• 裸鼠
• 三磷酸腺苷结合转运蛋白G2

目的 探讨携带三磷酸腺苷结合盒转运子G2(ATP binding cassette transporter G2, ABCG2)胞外囊泡（extracellular vesicle, EVs）调控肺腺癌耐药作用及其分子机制。方法 取人肺腺癌细胞A549，建立顺铂（cisDiaminedichloroplatinum, CDDP）耐药的肺腺癌细胞A549/CDDP；利用梯度离心法提取A549及A549/CDDP细胞释放的EVs，分别命名为EVs1及EVs2。EVs1及EVs2干预A549细胞48 h后，细胞分别命名为A549-EVs1及A549-EVs2。利用pCDNA3.1-ABCG2重组质粒转染A549细胞，建立A549/ABCG2细胞；转染空载体的A549细胞命名为A549/pCDNA3.1细胞。以MTT检测计算细胞24 h对CDDP的耐药指数；real-time PCR检测细胞、EVs中ABCG2基因表达；建立荷瘤裸鼠模型，分别接种A549及A549-EVs2细胞至裸鼠皮下，记为对照组及实验组。成瘤后腹腔注射3 mg/kg CDDP，每周1次，共2次。取皮下移植瘤组织，real-time PCR检测ABCG2基因表达，流式细胞术检测皮下移植瘤细胞凋亡率。结果 以亲代细胞A549为参照，A549/CDDP、A549/ABCG2、A549/pCDNA3.1、A549-EVs1、A549-EVs2细胞24 h对CDDP的耐药指数分别为7.17、10.06、1.02、1.19、5.40。各细胞中、EVs中ABCG2基因的表达水平相比较，A549/CDDP细胞高于A549细胞，A549/ABCG2细胞高于A549/pCDNA3.1和A549细胞，EVs2高于EVs1,A549-EVs2细胞高于A549-EVs1细胞（P<0.01）。实验组移植瘤体积、细胞中ABCG2基因表达大/高于对照组，而细胞凋亡率低于对照组（P<0.05）。结论 携带ABCG2基因的EVs可以调控肺腺癌细胞耐药。

• 单位
  河北医科大学第四医院