γ-氨基丁酸改善2,4,6-三硝基苯磺酸-乙醇诱导的结肠炎肠黏膜屏障损伤作用

作者：蒋廷媛; 岳源; 李芳华

来源：医药导报, 2018, 37(08): 931-938.

• γ-氨基丁酸
• 2,4,6-三硝基苯磺酸
• 炎症性肠病
• 肠黏膜屏障

目的探讨γ-氨基丁酸(GABA)改善2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)-乙醇诱导的结肠炎肠黏膜屏障损伤作用。方法 SD大鼠随机分为正常对照组,TNBS-乙醇溶液模型对照组,造模后GABA 200,100,50 mg·kg-1治疗组。造模后连续14 d,观察记录体质量变化、疾病活动指数(DAI);造模第15天,每组取5只,进行伊文思蓝染色。大鼠取结肠,组织学损伤评分,同时量取结肠长度、称重。通过WB法观察实验性结肠炎各组大鼠肠黏膜屏障连接蛋白及LC3表达情况。结果 GABA增加Caco-2细胞单层模型细胞电阻,减少FD4的渗透,降低单层模型通透性。GABA改善实验性结肠炎引起的体质量下降,增加DAI,降低结肠指数。另外,GABA降低实验性结肠炎大鼠伊文思蓝渗透性及结肠病理变化,显著提高大鼠Occludin、Claudin-4、ZO-1蛋白表达。实验性结肠炎大鼠肠细胞出现过度自噬,GABA抑制过度自噬。结论GABA通过改善肠黏膜屏障损伤,缓解TNBS-乙醇溶液诱导的实验性结肠炎,故改善肠黏膜屏障损伤可能是治疗炎症性肠病(IBD)的新方法。

• 单位
  宜昌市第二人民医院; 武汉大学