摘要
目的:探究肾消方对糖尿病肾病(diabetic nephropathy, DN)大鼠的肾脏保护作用。方法:90只雄性SD大鼠随机选10只为正常组,其余80只大鼠采用高脂高糖饲料饲喂+腹腔注射小剂量链脲佐菌素(streptozocin, STZ)建立DN模型。将成模大鼠随机分为模型组、厄贝沙坦组(14.12 g·kg-1)及肾消方低(5.63 g·kg-1)、中(11.26 g·kg-1)、高(22.52 g·kg-1)剂量组。肾消方给药组灌胃给予相应剂量的肾消方溶液,厄贝沙坦组给予厄贝沙坦溶液,模型组和正常组灌胃给予等体积的纯净水,每天1次,连续20周。采用全自动大型生化分析仪检测大鼠血清总蛋白(total protein, TP)、血肌酐(serum creatinine, Scr)、血清白蛋白(albumin, ALB)、尿酸(uric acid, UA)、尿素氮(urea nitrogen, BUN)及尿肌酐(urine creatinine, Ucr)的水平,计算内生肌酐清除率(creatinine clearance rate, Ccr);代谢笼留取大鼠24 h尿液,终点法检测24 h尿蛋白(urine total protein, UTP)的水平;光镜及透射电镜下观察大鼠肾脏的病理变化,测定大鼠肾小球面积,并计算肾小球体积(glomerular volume, GV)。结果:与正常组比较,模型组Scr、BUN、UA、Ccr、GV的水平及4周、8周、12周、16周、20周时的24 hUTP水平显著升高(P<0.01);与模型组比较,肾消方低剂量组BUN及UA的水平显著降低(P<0.05);肾消方高剂量组UA的水平显著降低(P<0.05);肾消方低、中、高剂量组Ccr、GV水平及4周、8周、12周、16周、20周时的24 hUTP水平显著降低(P<0.05)。病理检查发现,正常组大鼠肾脏结构无异常,肾小球囊腔宽大,系膜基质分布正常,足突整齐分布;模型组大鼠肾小球肥大且囊腔狭窄,球囊粘连,系膜基质分布增多,系膜区宽度增加,基底膜厚度增加,足突重度融合,肾小管上皮细胞肿胀,肾间质部分纤维化;与模型组比较,各给药组大鼠的病理变化得到不同程度的改善。结论:肾消方可明显改善对糖尿病肾病瘀血阻络证大鼠的蛋白尿排泄,具有明显的肾脏保护作用。
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