circRNA SKA3通过miR-1303调控TLR4轴在动脉粥样硬化中的作用

作者：**华; 王金; 王磊; 任小璐; 李颖

来源：中国动脉硬化杂志, 2023, 1-22.

• 环状RNA纺锤体与动粒相关蛋白3
• miR-1303
• Toll样受体4
• 动脉粥样硬化
• 氧化型低密度脂蛋白

目的：探究环状RNA纺锤体与动粒相关蛋白3（circRNA SKA3）通过miR-1303调控Toll样受体4（TLR4）轴在动脉粥样硬化（AS）中的作用。方法：收集2019年4月至2022年4月收治的30例AS患者经颈动脉内膜剥脱术切除的颈动脉斑块及病变血管组织、对应斑块旁正常组织与静脉血，另收集30例健康正常人静脉血。微阵列分析、实时荧光定量聚合酶链式反应（qRT-PCR）、荧光原位杂交（FISH）实验检测circRNA SKA3在AS患者斑块组织和对照样本、血浆外泌体、人脐静脉内皮细胞（HUVEC）、AS模型小鼠主动脉组织中的表达和定位。通过生物信息学、双荧光素酶报告基因检测、RNA免疫共沉淀等方法验证circRNA SKA3、miR-1303、TLR4之间的相互关系。通过CCK-8、划痕、Transwell、血管形成实验检测HUVEC增殖、迁移、血管形成能力，蛋白免疫印迹法（WB）检测TLR4轴相关蛋白表达。油红O、HE、Masson染色观察AS模型小鼠主动脉组织病变情况，免疫组化、免疫荧光检测AS模型小鼠主动脉组织TLR4表达情况。结果：AS患者斑块组织、血浆外泌体、氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）处理的HUVEC与AS模型小鼠主动脉组织circRNA SKA3、TLR4表达水平上调（P＜0.05），miR-1303表达水平下调（P＜0.05）。功能分析表明，circRNA SKA3在体外实验中促进HUVEC损伤，在体内实验中促进AS进展。机制分析表明，circRNA SKA3可通过海绵吸附miR-1303促进TLR4表达，抑制circRNA SKA3/miR-1303/TLR4轴可抑制AS病变形成。结论：circRNA SKA3在AS患者颈动脉斑块、血浆外泌体、ox-LDL处理的HUVEC和AS模型小鼠的主动脉中的表达显著增高，circRNA SKA3/miR-1303/TLR4轴可促进体内外AS模型发展。

• 单位
  宁夏医科大学总医院