Yap介导瑞芬太尼预处理促进肝切除小鼠术后肝再生

作者:殷苏晴; 朱玲; 杨瑜汀; 崔璀; 高雄; 高坡; 焦英甫; 杨立群*
来源:上海医学, 2019, 42(06): 368-372.

摘要

目的观察瑞芬太尼预处理对70%肝脏切除术诱导的小鼠肝再生的作用。方法选取6~8周龄C57雄性小鼠,随机分入对照组和瑞芬太尼组。称量小鼠的基础体重后,瑞芬太尼组小鼠于腹腔内注射瑞芬太尼30μg/kg,对照组注射等量0.9%氯化钠溶液,20~30 min后在异氟烷麻醉下行70%肝脏切除术。在肝切除术后6、24、36、48、120、192 h称量小鼠剩余30%肝湿重并计算肝体比,在肝切除术后24、36、48、120、192 h采用Ki-67免疫组织化学方法观察细胞增殖情况,在肝切除术后6、24、36、48、120 h采用实时定量PCR检测再生肝脏组织表皮生长因子受体(EGFR) mRNA表达水平,在肝切除术后120 h采用Western印迹法检测再生肝脏组织中Yap和磷酸化Yap(p-Yap)蛋白质表达水平。结果瑞芬太尼组肝切除术后48和120 h的肝体比均显著高于对照组同时间点(P值均<0.05)。瑞芬太尼组肝切除术后36、48、120、192 h的Ki-67阳性细胞率均显著高于对照组同时间点(P值分别<0.01、0.05)。瑞芬太尼组肝切除术后6 h的EGFR mRNA水平显著高于对照组同时间点(P<0.05)。瑞芬太尼组肝切除术后120 h的肝组织p-Yap蛋白质相对表达量显著低于对照组同时间点(P<0.05)。结论瑞芬太尼预处理可能通过促进Yap的功能性活化来促进70%肝脏切除后小鼠的肝再生。