摘要
目的肺腺癌是肺癌最大的亚型。范可尼蛋白(fanconi anemia complementation group I,FANCI)与多种肿瘤相关。本研究探讨FANCI在肺腺癌中表达水平的临床价值,为肺腺癌临床治疗提供潜在治疗靶点及预后指标。方法采用癌症基因组图谱(the cancer genome atlas,TCGA)数据库获得515例肺腺癌及59例正常肺组织样本数据集,提取FANCI基因表达谱及样本临床信息。使用χ2检验及逻辑回归分析FANCI表达水平与临床病理特征及对预后的影响。对324例肺腺癌患者数据资料使用Cox回归模型对影响肺腺癌预后的因素进行单因素和多因素分析。基因集富集分析(gene set enrichment analysis,GSEA)方法预测FANCI调控肺腺癌发生的信号转导通路。结果 FANCI mRNA表达水平高于正常肺组织,P<0.001。单因素Logistic回归显示FANCI高表达与肿瘤大小(OR=2.047,95%CI为1.362~3.076,P=0.001)、区域淋巴结转移(OR=1.561,95%CI为1.010~2.413,P=0.045)和肿瘤分期(OR=1.612,95%CI为1.076~2.415,P=0.021)相关。FANCI高表达的患者总体生存期低于低表达的患者,P<0.001。Cox多因素分析显示,临床分期与FANCI表达量是影响肺腺癌患者预后的独立危险因素,P<0.05。GSEA显示FANCI高表达表型中,细胞周期(FDR<0.001,P<0.001)、p53途径(FDR<0.001,P<0.001)、蛋白酶体系统(FDR=0.003,P<0.001)、癌症途径(FDR=0.011,P=0.002)和ErbB途径(FDR=0.040,P=0.004)富集。结论 FANCI在肺腺癌组织中表达上调,其表达水平与患者的临床病理因素有关联,可作为肺腺癌的治疗靶点和不良预后指标。
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单位中国医科大学附属盛京医院