CPU0213激活JAK2/STAT3通路减轻大鼠心肌缺血再灌注及氧化应激损伤

作者：刘亚丽; 李雅丽; 李春彦; 王静; 许晓伟; 李新军^*

来源：细胞与分子免疫学杂志, 2020, 36(11): 1009-1015.

DOI：10.13423/j.cnki.cjcmi.009100

• CPU0213
• Janus激酶2(JAK2)
• 信号转导子与转录激活子3(STAT3)
• 心肌缺血再灌注损伤
• 氧化应激损伤
• 心肌保护

目的研究内皮素受体拮抗剂CPU0213在心肌缺血再灌注(I/R)损伤和氧化应激损伤中发挥的作用及其机制。方法为考察CPU0213在I/R中的作用,将SD大鼠随机分为假手术组、缺血再灌注损伤(I/R)组、 I/R后CPU0213处理组、 I/R后经CPU0213和Janus激酶2(JAK2)特异性抑制剂AG490处理组;为考察CPU0213在氧化应激损伤中的作用,将分离鉴定后培养的心肌细胞分为对照组、 H2O2氧化应激组(H2O2组)、氧化应激损伤经CPU0213处理组、氧化应激损伤后经CPU0213和AG490处理组。构建大鼠心肌I/R模型,按实验要求给予大鼠和分离的心肌细胞不同处理后,取大鼠心脏采用氯化三苯基四氮唑(TTC)染色观察心肌梗死面积,测定乳酸脱氢酶(LDH)和肌酸激酶(CK)活性,流式细胞术检测心肌细胞凋亡率, CCK-8法测定细胞生长活力, Western blot法检测Bcl2、 JAK2、磷酸化JAK2(p-JAK2)、胱天蛋白酶3(caspase-3)及caspase-9,信号转导子与转录激活子3(STAT3)和磷酸化STAT3(p-STAT3)的表达。结果 I/R后经CPU0213处理可降低心肌梗死面积、 LDH、 CK活性以及细胞凋亡率,并提高JAK2和STAT3磷酸化水平;与I/R联合CPU0213相比, I/R联合CPU0213和AG490组caspase-3、 caspase-9表达量上升, Bcl2表达量明显下降,细胞活力明显下降。氧化应激损伤经CPU0213处理后降低LDH、 CK活性和细胞凋亡率,提高JAK2和STAT3磷酸化水平;氧化应激损伤经CPU0213和AG490处理后caspase-3、 caspase-9表达量上升, Bcl2表达量明显下降,细胞活力明显下降。结论 CPU0213激活JAK2/STAT3通路能够抵抗I/R及氧化应激损伤心肌细胞的凋亡。

• 单位
  河北北方学院