银杏内酯B对癫痫大鼠血脑屏障保护作用的研究

作者：鲁光辉^*; 李新峰; 冯亮; 罗玲; 王海华

来源：药物评价研究, 2021, 44(10): 2176-2182.

• 银杏内酯B
• 癫痫
• 血脑屏障
• 氧化应激
• 炎症

目的探讨银杏内酯B(GB)对癫痫模型大鼠血脑屏障(BBB)通透性的保护作用及机制。方法将180只雄性SD大鼠按随机数字表法分为对照组(生理盐水)、模型组(生理盐水)、丙戊酸钠(VPA,300 mg/kg)组和GB低、中、高剂量(2.5、5.0、10.0 mg/kg)组,每组30只。采用氯化锂-匹罗卡品诱导制备癫痫大鼠模型;sc匹罗卡品前1 h,各组分别ip给药。观察各组大鼠癫痫发作潜伏期及持续时间;干湿比质量法测定脑组织含水量,伊文思蓝渗透法测定BBB通透性;黄嘌呤氧化法和钼酸铵法分别检测脑组织超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)活力,硫代巴比妥酸法检测丙二醛(MDA)含量,酶联免疫吸附法检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)含量,Western blotting检测闭合蛋白(Occludin)、闭锁连接蛋白-1(ZO-1)、脑组织基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、脑组织基质金属蛋白酶-9(MMP-9)蛋白表达。结果与模型组比较,VPA组和GB中、高剂量组大鼠癫痫发作潜伏期显著延长、发作持续时间缩短(P<0.01);脑组织含水量和伊文思蓝渗透量显著降低(P<0.05、0.01);脑组织SOD和CAT活性显著升高且MDA、TNF-α、IL-1β、IL-6含量显著降低(P<0.05、0.01);Occludin、ZO-1表达显著上调且MMP-2、MMP-9表达显著下调(P<0.01);且GB高剂量组作用优于VPA组。结论 GB对癫痫大鼠BBB通透性具有保护作用,其机制可能与抑制氧化应激和炎症,以及上调Occludin、ZO-1表达并下调MMP-2、MMP-9表达有关。

• 单位
  邯郸市第二医院