摘要
目的:建立比格犬血浆中乙酰唑胺浓度的液-质联用(LC-MS/MS)测定方法,并应用于乙酰唑胺缓释胶囊在犬体内的药动学研究。方法:采用电喷雾离子源(Turbo Spray)的负离子模式检测,扫描方式为选择性反应监测(SRM),用于定量分析的离子反应分别为m/z220.9→83.3(乙酰唑胺)和m/z 249→185(内标磺胺嘧啶)。结果:血浆内源性物质不干扰样品的测定。乙酰唑胺在0.2050μg·ml-1范围内线性良好,定量下限为0.20μg·ml-1,方法回收率为92%104%,该方法的批内和批间精密度(RSD)均小于15%,稳定性良好。乙酰唑胺缓释胶囊和乙酰唑胺片口服给药后,犬血浆中的乙酰唑胺的tmax分别为(2.67±0.82)和(1.27±0.75)h、Cmax为(28.2±4.9)μg·ml-1和(41.4±6.9)μg·ml-1、AUC0→∞为(220.9±42.6)μg·ml-1·h和(242.5±38.5)μg·ml-1·h。结论:所建立的LC-MS/MS分析方法专属性强,准确度高,分析快速,适用于乙酰唑胺缓释胶囊在比格犬的药动学研究,乙酰唑胺缓释胶囊与普通片剂相比有一定的缓释作用。
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单位郑州市儿童医院; 郑州人民医院