博舒替尼对大鼠脑缺血/再灌注损伤的影响

作者：张艺; 吴超; 张奇; 孔钰; 卞晓倩; 王影; 李曙^*

来源：中国应用生理学杂志, 2022, 38(06): 803-813.

• 博苏替尼
• 脑缺血/再灌注损伤
• SIK2
• 炎症

目的:探索博舒替尼(Bosutinib)对大鼠脑缺血/再灌注损伤早期的干预作用。方法:40只SD大鼠随机分成4组(随机数字法),每组10只，设sham组(对照组):只分离颈部血管，不做其他处理；MCAO(模型组):采用改良线栓法制作大鼠脑缺血/再灌注损伤模型，缺血2 h后再灌注24 h; DMSO组(溶剂组):实验前1 d尾静脉注射溶剂DMSO(0.752 ml/kg),脑缺血2 h再灌24 h; Bosutinib组(干预组);实验前1 d予以尾静脉注射现配的Bosutinib(4 mg/kg),脑缺血2 h再灌24 h。缺血/再灌注24 h后，进行神经功能评分；用TTC染色后计算脑梗死面积；Western blot法检测SIK2蛋白表达水平；ELISA检测脑组织中细胞因子TNF-α、IL-6含量。结果:神经功能评分，与sham组比较，MCAO及DMSO组的评分显著升高(P<0.05);与MCAO及DMSO两组比较，Bosutinib组的评分显著下降(P<0.05)。脑梗死体积，与sham组对比，MCAO及DMSO组梗死体积百分比均显著增大(P<0.01);与MCAO及DMSO两组相比较，Bosutinib组脑梗死体积百分比显著减少(P<0.01)。SIK2的蛋白表达，与sham组比较，MCAO及DMSO组的SIK2蛋白表达无显著变化(P>0.05);与MCAO及DMSO比较，Bosutinib组SIK2蛋白表达显著下降(P<0.05)。炎症因子变化，与sham组对比，MCAO组及DMSO组的IL-6、TNF-α含量均显著升高(P<0.05);与MCAO组及DMSO组比较，Bosutinib组IL-6、TNF-α含量均显著下降(P<0.05)。结论:Bosutinib可减少脑缺血/再灌注引起的损伤，其可能机制与抑制SIK2蛋白及炎症因子的表达有关。

• 单位
  公共卫生学院; 基础医学院; 皖南医学院; 芜湖市第二人民医院