自由基在肢体缺血预处理诱导的大鼠脑缺血耐受中的作用（英文）

作者：冯荣芳; 袁强; 张晓; 李淑琴; 孙晓彩^*

来源：中国病理生理杂志, 2023, 39(04): 599-607.

• 自由基
• 肢体缺血预处理
• 脑缺血耐受
• p38 MAPK信号通路
• ERK信号通路

目的：我们前期的研究证实，肢体缺血预处理(limb ischemic preconditioning, LIP)能够诱导大鼠的脑缺血耐受，并且p38 MAPK和ERK在其中发挥了重要的神经保护作用。本研究旨在探讨自由基是否参与LIP诱导的大鼠脑缺血耐受和p38 MAPK和ERK表达的上调。方法：128只永久凝闭双侧椎动脉的Wistar大鼠，随机分为假手术(sham)组(n=16)、全脑缺血(cerebral ischemia, CI)组(n=16)、LIP+CI组(n=16)、DMTU(自由基清除剂)+LIP+CI组(n=64)和DMTU+sham组(n=16)。各组6只大鼠于末次手术后7 d取材，硫堇染色观察海马CA1区锥体神经元迟发性死亡(delayed neuronal death, DND)情况；另外10只大鼠应用免疫组织化学和Western blot观察海马CA1区p38 MAPK和ERK的表达。结果：致死性全脑缺血引起大鼠海马CA1区出现明显的DND。然而，LIP明显逆转了上述损伤性变化：与CI组比较，CA1区组织学分级降低、神经元密度增加(P<0.01)；此外，与CI组比较，海马CA1区p38 MAPK和ERK的表达明显上调(P<0.01)。与LIP+CI组相比，LIP前经股静脉给予自由基清除剂DMTU，可部分逆转LIP的脑保护作用，也可部分阻断LIP对脑缺血大鼠海马CA1区p38 MAPK和ERK表达的上调作用(P<0.01)。结论：自由基参与了LIP诱导的大鼠脑保护作用和p38 MAPK和ERK表达的上调。

• 单位
  河北医科大学; 神经内科; 河北省人民医院