内皮抑素和血管生成抑素融合基因的裂解病毒对C6胶质瘤的实验研究

作者：王建交; 杨立庄; 刘福生; 金贵善; 柴奇

来源：中华神经外科杂志, 2008, (01): 69-72.

• 内皮抑素
• 血管生成抑素
• 血管生成
• C6胶质瘤
• 病毒-基因治疗

目的探讨重组单纯疱疹病毒介导的内皮抑素和血管生成抑素(Endo-Angio)融合基因对C6胶质瘤的疗效。方法构建含有Endo-Angio融合基因的重组单纯疱疹病毒,四唑蓝比色法(MTT法)体外观察其C6细胞的裂解作用;Western-blot观察Endo-Angio融合蛋白的表达。建立大鼠C6模型,当肿瘤体积≥2mm~3时,治疗组瘤腔内注射10~7pfu(10μl)病毒,对照组注射等剂量生理盐水。MRI动态观察肿瘤体积变化,组织病理行微血管计数,并记录荷瘤鼠生存时间。结果体外实验示:当感染率(MOI)=1000时,99%的C6细胞死亡;头部MRI发现治疗组胶质瘤生长减慢;荷瘤鼠存活期:对照组(20.3±0.45)d,治疗组(38.3±0.96)d,中位生存期延长(P<0.01);HE染色见瘤细胞分散,体积较小,无出血坏死;病理染色示:治疗组和对照组新生血管均值分别为(5.3±1.7)/HP和(15.6±2.8)/HP(P<0.01)。结论重组单纯疱疹病毒介导的Endo-Angio融合基因不仅通过抑制肿瘤的新生血管生成,而且通过裂解肿瘤细胞双重作用治疗颅内胶质瘤。

• 单位
  北京市神经外科研究所; 首都医科大学附属北京天坛医院; 哈尔滨医科大学附属第二医院