目标基因捕获结合第二代测序技术诊断Alagille综合征患儿四例

作者：高美玲; 钟雪梅; 马昕; 宁慧娟; 朱丹; 邹继珍

来源：中华儿科杂志, 2016, 54(06): 441-445.

• 基因
• 高通量核苷酸测序
• Alagille综合征

目的应用目标基因捕获结合第二代测序技术对临床诊断的Alagille综合征(AIGS)患儿进行基因检测,以探讨其价值。方法收集2014年1月至2015年12月年在首都儿科研究所附属儿童医院临床诊断为AIGS典型和非典型各2例患儿的临床资料。提取患儿及其父母外周血全基因组DNA,采用目标基因捕获结合第二代测序技术进行基因检测,运用Sanger法对基因突变型进行验证。结果 4例患儿均为男性,就诊年龄为3个月14 d~3岁1个月,发病年龄为生后23(3~42)d。缶床主要表现为胆汁淤积、心脏缺陷、倒三角面容和蝴蝶状椎骨。根据ALGS临床诊断标准,例1和例2符合典型ALGS,例3和例4符合非典型AIGS。4例患儿均确定了JAG1基因致病性突变,例1~3为错义突变,分别为c.839C>T(p.W280X)、c.703G>A(p.R235X)、c.1720C>T(p.V574M),例3为未见报道的新突变;例4为新的插入突变:c.1779_1780insA(p.Ile594AsnfsTer23);传递分析表明3例错义突变为新生突变,例4为母源突变。Sanger法验证结果与第二代测序结果一致。结论目标基因捕获结合第二代测序技术可以对导致ALGS的2个致病基因进行检测,并同时检测引起胆汁淤积性肝病其他相关基因,具有高通量、高效率、低成本等优势,尤其适用于临床表型不典型ALGS患儿。

• 单位
  江西省儿童医院; 首都儿科研究所附属儿童医院