基于cAMP/PKA信号通路探讨通脉养心丸对缓慢性心律失常大鼠心率的影响

作者：蔡晓月; 邓林华; 李甜; 温玉; 张运娇; 赵英强^*

来源：现代中西医结合杂志, 2022, 31(17): 2337-2373.

• 缓慢性心律失常
• cAMP/PKA信号通路
• 通脉养心丸

目的 基于cAMP/PKA信号通路探讨通脉养心丸对缓慢性心律失常的干预作用及机制。方法 将40只健康雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组、通脉养心低剂量组、通脉养心高剂量组，每组10只。空白组大鼠实验全程灌胃生理盐水；模型组大鼠上午灌胃盐酸普萘洛尔诱发缓慢性心律失常，下午灌胃生理盐水；通脉养心低、高剂量组上午灌胃盐酸普萘洛尔诱发缓慢性心律失常，下午分别灌胃通脉养心丸2 g/kg和4 g/kg。各组均连续灌胃4周。测定各组大鼠干预前及干预2周、干预4周后心率；处死各组大鼠，ELISA法测定心肌组织中cAMP、PKA含量，PCR法和Western blot法分别检测心肌组织中cAMP、PKA、L型钙通道α1C亚基(CACNA1C)mRNA及蛋白表达情况。结果 干预2周和4周后模型组大鼠心率均明显慢于同期空白组(P均<0.05),通脉养心低、高剂量组均明显快于同期模型组(P均<0.05),且干预4周后通脉养心高剂量组大鼠心率明显快于通脉养心低剂量组(P<0.05)。模型组大鼠心肌组织中cAMP、PKA含量均明显低于空白组(P均<0.05);通脉养心低、高剂量组大鼠心肌组织中cAMP含量及通脉养心高剂量组大鼠心肌组织PKA含量均明显高于模型组(P均<0.05),通脉养心低、高剂量组大鼠心肌组织中cAMP、PKA含量比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。模型组大鼠心肌组织中cAMP、PKA、CACNA1C mRNA及蛋白相对表达量均明显低于空白组(P均<0.05);通脉养心高剂量组大鼠心肌组织中cAMP、PKA、CACNA1C mRNA及蛋白相对表达量均明显高于模型组(P均<0.05),通脉养心低剂量组仅cAMP蛋白相对表达量明显高于模型组(P<0.05);通脉养心高剂量组大鼠心肌组织中cAMP、PKA、CACNA1C mRNA及蛋白相对表达量与通脉养心低剂量组比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论 通脉养心丸能够提升缓慢性心律失常大鼠心率，其作用机制可能与激活cAMP/PKA信号通路进而磷酸化L型钙通道有关。

• 单位
  天津中医药大学第二附属医院; 北京中医药大学东直门医院; 天津中医药大学