艾司洛尔预先干预对脑缺血再灌注损伤大鼠Toll样受体4/核因子-κB信号通路的影响

作者：庞志路; 付志杰; 裴旭星; 连洋洋; 刘瑞杰; 张加强^*

来源：中华神经医学杂志, 2018, 17(11): 1097-1103.

• 脑缺血再灌注损伤
• 艾司洛尔
• Toll样受体4
• 核因子-κB
• 学习记忆能力

目的探讨艾司洛尔预先干预对脑缺血再灌注损伤大鼠Toll样受体4(TLR4)/核因子-κB(NF-κB)信号通路的影响。方法将48只健康成年雄性SD大鼠按随机数字表法分为假手术组、脑缺血再灌注损伤组和艾司洛尔组,每组16只。后2组采用双侧颈总动脉夹闭术制备脑缺血再灌注损伤模型,艾司洛尔组和脑缺血再灌注损伤组分别于术前经静脉泵注艾司洛尔200 g/(kg·min)或等容量生理盐水1h。假手术组只分离双侧颈总动脉而不夹闭,并于分离双侧颈总动脉后输注等容量生理盐水1 h。采用Morris水迷宫实验测试各组大鼠术前及术后1 d、3 d、7d时的学习记忆能力,处死大鼠后取海马组织并测定其湿干重比,采用伊文斯蓝(EB)法检测脑组织血脑屏障通透性,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测海马组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素(IL)-6和IL-1β水平,采用逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)检测海马组织中NF-κB p65、TLR4 mRNA表达,采用Western blotting检测海马组织中NF-κB p65、TLR4蛋白表达。结果与假手术组比较,脑缺血再灌注损伤组术后1 d、3d及7d时的逃避潜伏期及游泳距离均明显延长,海马组织湿干重比和脑组织EB含量均明显升高,海马组织中TNF-α、IL-6、IL-1β水平均明显升高,海马组织中NF-κB p65、TLR4mRNA及蛋白表达均明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。与脑缺血再灌注损伤组比较,艾司洛尔组术后1 d、3 d及7 d时的逃避潜伏期及游泳距离均明显缩短,海马组织湿/干重比和脑组织EB含量均明显降低,海马组织中TNF-α、IL-6、IL-1β水平均明显降低,海马组织中NF-κB p65、TLR4 mRNA及蛋白表达均明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论艾司洛尔预先干预可减轻大鼠脑缺血再灌注损伤并改善其学习记忆能力,其机制与艾司洛尔减轻海马炎症反应、抑制海马TLR4/NF-κB信号通路表达有关。

• 单位
  河南省人民医院; 郑州大学第一附属医院