组织型激肽释放酶通过诱导自噬对缺血性脑卒中发挥保护作用

作者：刘艳萍; 董强^*

来源：神经损伤与功能重建, 2023, 18(08): 446-449.

DOI：10.16780/j.cnki.sjssgncj.20220994

• 组织型激肽释放酶
• 自噬
• 永久性大脑中动脉缺血模型
• 脑梗死体积

目的：通过在体实验研究组织型激肽释放酶（TK）对缺血性卒中的神经保护作用是否与诱导保护性自噬有关。方法：成年雄性SD大鼠随机分为假手术组、生理盐水（NS）组、TK组、3-MA组和3-MA+TK组，每组11只。假手术组和NS组分别于侧脑室注射NS,TK组和3-MA组分别于侧脑室注射TK和自噬抑制剂3-MA,3-MA+TK组先注射3-MA,30 min后再注射TK。各组完成侧脑室给药后，采用线栓法建立永久性大脑中动脉缺血模型（p MCAO）。在缺血后12 h，采用Longa评分法评估各组大鼠的神经功能。完成神经损伤评分后，TTC染色检测各组大鼠脑梗死体积，免疫印迹实验检测各组自噬相关蛋白LC3和p62的表达水平。结果：NS组大鼠缺血侧脑皮质LC3-Ⅱ较假手术组表达升高，p62水平降低（均P<0.01）。与NS组相比，TK组缺血侧脑皮质LC3-Ⅱ表达增高，p62水平降低（均P<0.01），大鼠神经功能损伤较轻、脑梗死体积明显缩小（均P<0.01）；与TK组比较，3-MA组缺血脑皮质LC3-Ⅱ的表达降低和p62的水平水平较高，大鼠神经功能损伤较重、脑梗死体积较大（均P<0.01）；与TK组相比，3-MA+TK组大鼠神经损伤评分增加、脑梗死体积明显增加（均P<0.01）。结论：TK对缺血性卒中大鼠具有神经保护作用，其机制与诱导自噬发生有关。

• 单位
  复旦大学附属华山医院; 武汉大学中南医院; 神经内科