蒙古黄芪多糖对NAFLD大鼠肝脏Nrf-2-ARE信号通路的调控作用研究

作者：杨予宁; 刘竟然; 颜妍; 蔡富娟; 原海升; 黄明灏; 闫斌; 王玉珍^*

来源：基因组学与应用生物学, 2023, 42(05): 552-562.

DOI：10.13417/j.gab.042.000552

• 蒙古黄芪多糖
• 非酒精性脂肪性肝病
• 高脂饮食
• 氧化应激
• Nrf-2-ARE信号通路

本研究旨在探究蒙古黄芪多糖(Mongolian astragalus polysaccharides, mAPS)对大鼠(Rattus norregicus)非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD)的改善作用及其机制。将50只雄性SD大鼠随机分为5组，即空白对照组(Ctrl组)、蒙古黄芪多糖对照组(mAPS组)、高脂饮食模型组(HFD组)、蒙古黄芪多糖治疗组(HFD+mAPS组)和黄连素阳性药物组(HFD+BER组),构建NAFLD大鼠模型；检测NAFLD大鼠血清血脂相关指标和转氨酶指标；HE染色观察NAFLD大鼠肝脏组织病理学表现；RT-qPCR和Western blot检测NAFLD大鼠肝脏及结肠的Nrf-2-ARE信号通路相关基因的mRNA和蛋白水平。结果表明，mAPS能显著降低NAFLD大鼠血清中三酰甘油(triglyceride, TG)、总胆固醇(total cholesterol, TC)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein, LDL)、谷丙转氨酶(alanine aminotransferase, ALT)和谷草转氨酶(aspartate aminotransferase, AST)的水平(P<0.05或P<0.01)。与Ctrl组相比，HFD组大鼠的肝脏出现脂肪空泡和炎性细胞聚集等现象，mAPS可以改善高脂饮食诱导的NAFLD大鼠肝脏损伤。通过RT-qPCR对NAFLD大鼠肝脏核因子E2相关因子2-抗氧化反应元件(nuclear factor-erythroid 2-related factor 2-antioxidant response element, Nrf-2-ARE)信号通路相关基因进行检测发现，与Ctrl组相比，核因子E2相关因子2 (nuclear factor-erythroid 2-related factor 2,Nrf-2)、血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)和谷氨酸半胱氨酸连接酶催化亚基(glutamate cysteine ligase catalytic subunit,GCLC)的mRNA表达在HFD组中显著下降(P<0.01), mAPS治疗后，以上基因的mRNA水平明显增高(P<0.05或P<0.01)。对NAFLD大鼠肝脏和结肠的Nrf-2-ARE信号通路相关基因在蛋白水平进行检测，发现其同mRNA水平结果一致。研究结果说明mAPS可以改善NAFLD大鼠的脂质代谢异常，对NAFLD大鼠的肝脏起到保护作用并改善肝脏组织病理学表现，也可能通过Nrf-2-ARE信号减轻NAFLD大鼠的肝脏和结肠的氧化应激。

• 单位
  生命科学学院; 内蒙古农业大学