非诺贝特改善老年高脂喂养C57小鼠胰岛β细胞功能及其作用机制研究

作者：刘泉; 刘率男; 侯少聪; 贾春明; 王悦; 申竹芳

来源：中国临床药理学杂志, 2015, 31(10): 869-885.

DOI：10.13699/j.cnki.1001-6821.2015.10.031

• 非诺贝特
• 老年高脂喂养C57小鼠
• β细胞功能
• 钙离子

目的考察非诺贝特对老年高脂喂养C57(Aged-C57)小鼠胰岛β细胞功能的影响并探讨可能的作用机制。方法老年高脂喂养C57小鼠(n=28),随机分为老年动物模型组和非诺贝特组(100 mg·kg-1d-1),连续灌胃给药8周。另取正常雄性C57小鼠14只,作为正常组。考察其对血糖、血脂、胰岛素敏感性及β细胞功能的影响。结果非诺贝特给药约5周,可显著改善Aged-C57小鼠胰岛素耐量血糖-时间曲线下面积(P<0.01);给药7周,能显著降低Aged-C57小鼠的空腹血糖(P<0.01)及空腹血胰岛素水平(P<0.05);亦可显著降低其血清三酰甘油水平(P<0.05);非诺贝特可显著增加高血糖钳夹葡萄糖刺激后5min和10 min的胰岛素分泌(P<0.01,P<0.05),增加稳态葡萄糖输注速率(P<0.05);非诺贝特可明增加其胰腺中Ca2+含量(P<0.05)及胰腺线粒体ATPase活性(P<0.01);与模型组相比,非诺贝特可显著上调胰腺中胰岛素合成和信号通路中INS1、PDX1、IRS2和PKB的mRNA表达水平(P<0.01),显著上调钙离子释放相关蛋白RYR3及SERCA2的基因表达水平(P<0.001,P<0.01)。结论长期给予非诺贝特显著改善老年高脂喂养C57(Aged-C57)小鼠的糖脂代谢紊乱状态,其作用机制可能与通过上调胰腺PDX1、INS1及细胞钙库Ca2+释放相关因子的表达有关。

• 单位
  药物研究所; 中国医学科学院北京协和医学院; 天然药物活性物质与功能国家重点实验室