摘要
目的 探讨壳聚糖下调动静脉内瘘模型家兔血清单核细胞趋化蛋白(MCP)-1和血管内皮生长因子(VEGF)-A表达影响动脉内膜增生的作用机制。方法 选取新西兰兔60只作为实验对象,48只用于建立动静脉内瘘模型,分为模型对照组和壳聚糖低、中、高剂量组,每组12只,雌雄各半,其余12只行假伤手术作为假伤对照组。壳聚糖低、中、高剂量组脉注射不同剂量的壳聚糖溶液,假伤对照组和模型对照组注射等量的生理盐水,治疗28 d后观察相关指标。苏木素-伊红(HE)染色观察实验兔颈内静脉内膜病理变化,测量并计算各组新生血管内膜厚度,免疫组化法检测血管内膜组织MCP-1、VEGF-A表达水平,Western印迹检测实验兔血清MCP-1、VEGF-A蛋白表达水平,qRT-聚合酶链反应(PCR)检测血清MCP-1 mRNA、VEGF-A mRNA表达水平。结果 各组血管内膜组织MCP-1和VEGF-A蛋白阳性表达、血清MCP-1和VEGF-A蛋白相对表达量、血清MCP-1 mRNA和VEGF-A mRNA相对表达量及新生动脉内膜厚度差异均有统计学意义(P<0.05)。上述7个指标水平中,与假伤对照组比较,建模各组均明显升高,模型对照组均明显高于壳聚糖低、中、高剂量组,壳聚糖低剂量组明显高于中、高剂量组(P<0.05);除MCP-1 mRNA和VEGF-A mRNA外,其余指标水平在壳聚糖中剂量中均明显高于高剂量组(P<0.05)。HE染色结果显示,建模各组可见内膜增生,血管管腔明显变窄,壳聚糖干预治疗各组,增生内膜减少,剂量越大抑制内膜增生越明显。Pearson相关性分析显示,血清MCP-1、VEGF-A蛋白及其mRNA相对表达量与新生血管内膜厚度呈正相关(r=0.830,0.840,0.818,0.828;P=0.000)。结论 壳聚糖可有效下调动静脉内瘘模型内膜组织及血清MCP-1和VEGF-A表达,抑制动脉内膜增生作用。
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