松果菊苷对糖尿病肾病大鼠肾功能、肾组织及系膜细胞损伤的保护作用

作者：何琴; 刘帆; 王鸿利; 李剑萍; 段俊

来源：中药新药与临床药理, 2020, 31(09): 1029-1036.

DOI：10.19378/j.issn.1003-9783.2020.09.005

• 肉苁蓉
• 松果菊苷
• 糖尿病肾病
• 肾间质纤维化
• 凋亡
• 大鼠

目的探讨肉苁蓉提取物松果菊苷(echinacoside,ECH)对糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)大鼠肾功能紊乱、组织病理和系膜细胞损伤的保护作用及其机制。方法将60只SD大鼠随机分为对照组,模型组,松果菊苷高、中、低剂量(100、50、20 mg·kg-1·d-1)组和氯沙坦钾(16 mg·kg-1·d-1)组,每组10只。模型组、松果菊苷组和氯沙坦钾组饲喂高脂高糖饮食,腹腔注射链脲佐菌素(40 mg·kg-1)建立糖尿病肾病大鼠模型。治疗2周后,记录大鼠的体质量、24 h饮水量和尿量;测定空腹血糖、血肌酐、尿素氮、尿微量蛋白、血清透明质酸(hyaluronic acid,HA)、组织金属蛋白酶抑制物-1(Tissue metalloproteinase inhibitor-1,TIMP-1)和层粘连蛋白(laminin,LN)含量;以HE染色和TUNEL染色观察肾脏组织病理变化;RT-PCR法检测B细胞淋巴瘤(B-cell lymphoma,Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bcl2-associated X protein,Bax)、半胱天冬酶(Caspase-3)mRNA的表达;Western Blot法测定血管细胞黏附分子1(Vascular cell adhesion molecule-1, VCAM-1)、转化生长因子β(Transforming growth factor,TGF-β)和α平滑肌肌动蛋白(α-Smooth muscle actin,α-SMA)蛋白的表达。结果与对照组相比,模型组大鼠的体质量明显减少(P<0.05),饮水量、尿量、空腹血糖、尿微量白蛋白、尿素氮、肌酐、HA、TIMP-1和LN含量明显增加(P<0.05);Bax、Caspase-3 mRNA和VCAM-1、TGF-β、α-SMA蛋白的表达明显上调(P<0.05),Bcl-2 mRNA的表达明显下调(P<0.05)。与模型组相比,松果菊苷中、高剂量组和氯沙坦钾组大鼠的体质量明显增加(P<0.05),饮水量、尿量、空腹血糖、尿微量白蛋白、尿素氮、肌酐、HA、TIMP-1和LN含量明显减少(P<0.05);Bax、Caspase-3 mRNA和VCAM-1、TGF-β、α-SMA蛋白的表达明显下调(P<0.05),Bcl-2 mRNA的表达明显上调(P<0.05);HE和TUNEL染色显示肾组织病理变化明显减轻。结论中、高剂量的松果菊苷可能通过抑制TGF-β和VCAM-1蛋白的表达,抑制肾间质纤维化和肾组织细胞凋亡,从而保护糖尿病肾病大鼠的肾组织,改善肾功能。

• 单位
  四川省医学科学院; 四川省人民医院