阿立哌唑自乳化释药系统的制备与质量评价

作者：曹桑博; 王敏^*; 谢鹏

来源：药物评价研究, 2023, 46(03): 571-577.

• 阿立哌唑
• 自乳化释药系统
• 生物利用度
• 伪三元相图
• 溶出度

目的 制备阿立哌唑自乳化释药系统(ARP-SEDDSs)以提高药物的口服生物利用度。方法 HPLC法检测ARP在不同的油、表面活性剂和助表面活性剂中的溶解度，根据溶解度确定处方组成；采用伪三元相图筛选SEDDSs的处方比例；通过动态光散射、透射电镜、稀释稳定性和体外溶出对ARP-SEDDSs进行表征；大鼠分别ig给予自制ARP-SEDDSs和ARP混悬液(20 mg·kg-1)后，HPLC法进行药动学研究，考察大鼠ig ARP-SEDDSs的生物利用度。结果 以油酸作为油相，以聚乙二醇15-羟基硬脂酸酯和异丙醇作为表面活性剂和助表面活性剂，优化得到ARP-SEDDSs处方为油酸-聚乙二醇15-羟基硬脂酸酯-异丙醇为2.0∶5.6∶2.4，载药量为10 mg·g-1;ARP-SEDDSs经水稀释后可快速形成微乳，在透射电镜下可观察到微乳呈类球形，经动态光散射仪检测其平均粒径为(54.6±2.3)nm，聚合物分散性指数(PDI)为0.201±0.011,Zeta电位(-13.5±0.4)mV;ARP-SEDDSs在pH 6.8磷酸盐缓冲液中10 min的药物溶出度接近100%，远高于阿立哌唑口崩片(约10%)。大鼠体内药动学研究表明，与ARP混悬液相比，ARP-SEDDSs相对生物利用度为248.8%。结论 将ARP制备成自乳化释药系统，有助于药物快速溶出，显著提高了ARP的口服生物利用度。

• 单位
  唐山职业技术学院