内质网应激与非酒精性脂肪性肝病肝损伤

作者：曾伟兰; 汪艳

来源：肝脏, 2023, 28(06): 633-636.

DOI：10.14000/j.cnki.issn.1008-1704.2023.06.002

• 非酒精性脂肪性肝病
• 内质网应激
• 未折叠蛋白反应
• 肝脂肪变
• 肝损伤

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是以肝脏脂质蓄积为主要特征的多因素疾病。脂质异常累积可造成肝细胞内质网(ER)功能涉及的蛋白平衡紊乱。当ER中未折叠或错误折叠蛋白累积时，细胞启动自身防御保护机制，出现ER应激，引起未折叠蛋白质反应(UPR),诱导蛋白质合成阻断、ER伴侣表达和错误折叠蛋白降解；这一过程主要涉及肌醇需要酶1(IRE1)、蛋白激酶R(PKR)样ER激酶(PERK)和激活转录因子6(ATF6)等信号通路的激活。值得注意的是，并非所有ER应激反应都加剧NAFLD肝损伤；轻度或中度ER应激可触发“适应性/细胞保护性”UPR,减轻NAFLD肝病理表现，恢复ER稳态；但是强烈或持续的ER应激可出现“适应不良的/不受限的/终末的”UPR,细胞启动内部凋亡机制。另外，慢性或急性ER应激也可引起不同的NAFLD肝损伤结局。因此，设计以UPR作为靶点的ER靶向递药系统，可为NAFLD治疗新药研发提供线索。

• 单位
  南方医科大学; 中心实验室